口服缓释制剂综述.doc

口服缓释制剂综述 口服缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物的制剂。缓释制剂中的药物按适当的速度缓慢释放，血药浓度“峰谷”波动较小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能较长时间保持在有效浓度范围之内以维持疗效。与普通制剂比较，缓释制剂可延长治疗作用持续时间，降低毒副作用，减少用药次 数，改善用药的依从性。【1】 1　缓释制剂的作用特点【2】 1.1　减少给药次数,提高病人的依从性:缓释制剂给药后,能在较长时间内维持一定的血药浓度,可以每日1次或数日1次给药,大大地方便了病人,提高了病人的依从性而保证了治疗效果。 1.2　缓释制剂的组成:缓释制剂处方组成中,一般包括速释和缓释两部分药物。速释部分能很快地释药而迅速达到有效血药浓度;缓释部分能在长时间内缓缓释放,维持有效的血药溶度。 1.3　保持平稳而有效的血药浓度:常规制剂多次给药的方式易产生较大的峰谷波动现象,缓释制剂则可以克服这种峰谷现象,提高了药品使用的安全性。 1.4　降低药品对肠胃道的不良反应:普通制剂由于口服后在肠胃道中迅速崩解溢出,对肠胃产生较大的刺激作用,若制成缓释制剂则可减少不良反应。 2缓释制剂的种类 2.1骨架型缓释制剂 骨架型是缓释制剂中最为多见的一种剂型，骨架片是药物与一种或多种骨架材料及其他辅料制成的片状固体制剂。 骨架呈多孔型或无孔型。多孔型骨架片药物溶液通过微孔扩散而释放，无孔型骨架片的释药是通过外层表面的磨蚀-分散-溶出而释放。常用的缓释辅料分为纤维素衍生物、丙烯酸树脂，乙烯基聚合物，天然产物及简单提取物。纤维素衍生物包括羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素（HPMC）、羧甲基纤维素和羧甲基纤维素钠等。丙烯酸树脂包括丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸-甲基丙烯酸酯等。乙烯基聚合物包括聚乙烯吡咯烷酮、邻苯二甲酸乙酸乙烯酯和聚羧乙烯等。天然产物及其简单提取物包括巴西棕榈蜡、海藻酸钠和果胶等。缓释骨架片主要以亲水凝胶型骨架片和不溶性骨架片为主【3】。赵瑞芝等【4】以HPMC为骨架材料，将大黄提取物与乳糖、HPMC混匀，干法制粒压制而成的大黄缓释片，即属亲水凝胶型骨架片。臧志和等【5】以羟丙基甲基纤维素、可压性淀粉、微晶纤维素为辅料制备芦丁缓释片，采用粉末直接压片法制备缓释骨架片，结果表明HPMC用量越大，芦丁释放速率越慢，10 h体外释药90%左右，能起到很好的缓释作用。景秋芳等【6】以甲壳胺和海藻酸钠为复合骨架制备葛根素缓释片。结果葛根素缓释片释放稳定，释放以扩散为主，溶蚀也起一定的作用。李晏等【7】以卡泊姆和羟丙基甲基纤维素为骨架材料制备苦参碱缓释片。结果表明该药释药迟缓且较为均匀，具有明显的缓释作用。郑小春等【8】以羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素和聚维酮为辅料制备积雪草总苷缓释片，指标成分在水中可维持12 h缓慢释放。何文等【9】以高黏度HPMC为骨架材料辅以疏水性高分子乙基纤维素制备磷酸川芎嗪缓释片，缓释效果明显。吕红等【10】以EC为骨架材料研制银杏叶缓释片。周东新等【11】用聚乙烯醇（PVA）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、聚羧乙烯（CP）等为成膜材料将黄柏等药的提取物制成口腔缓释膜，比普通药膜使用方便，疗效也有所增加。 2.2薄膜包衣缓释制剂 薄膜包衣缓释制剂系指将药物包裹在一定厚度的衣膜内，达到缓释的一类制剂。目前用于缓释片剂的高分子包衣材料种类有很多，根据衣料的性质大致可分为5类：蜡质包衣材料、微孔包衣材料、胃溶性薄膜包衣材料、肠溶性薄膜包衣材料和复合材料薄膜包衣材料。蜡质包衣材料包括硬脂酸、氢化棉籽油和巴西棕榈蜡等，主要是用于各种含药颗粒或小球包以不同厚度的蜡质衣料，以获得不同释药速率的颗粒或小球，然后压成片剂。微孔包衣材料包括乙基纤维素（EC）、醋酸纤维素、聚丙烯等多不溶性聚合物，这类衣料常需加入适宜的增塑剂和致孔剂，以改善膜的柔韧性和通透性。胃溶性薄膜包衣材料包括羟丙基甲基纤维（HPMC）、羟丙基纤维素等，该类包衣材料常是将药物颗粒先行包衣，然后再压片，而不是对片心包衣。肠溶性薄膜包衣材料包括羧甲基乙基纤维素（PMEC）、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）等。复合材料薄膜包衣材料是将上述几类包衣材料中的两种或两种以上包衣材料溶解在某一溶媒系统中形成复合材料薄膜包衣液。薄膜包衣缓释制剂的原理属于扩散释放，能源是基于膜腔内的渗透压，或者是药物分子在聚合物中的溶出扩散行为。潘琦等【12】以乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮为包衣材料，采用滚动包衣法制成缓释小丸，填充入硬胶囊内得缓释胶囊。结果表明其释药特性良好，12 h累积释放率为77%。宋洪涛等【13】分别以HPMC，EudragitL230D-55和EudragitL100-EudragitS100（1∶5）为包衣材料制备pH依赖型梯度释药微丸，结果表明缓释胶囊中的冰