硫酸软骨素制剂在澳大利亚的应用概况.doc

硫酸软骨素制剂在澳大利亚的应用概况 发布: 2010-09-01 | 来源: 《食品与药品》 2009年第11卷第01期????浏览次数：81 作者：沈渤江（新南威尔士大学 圣乔治医院 骨科研究所，澳大利亚 悉尼） 窦韵（悉尼大学 药学院，澳大利亚 悉尼） 摘要：硫酸软骨素是结缔组织中蛋白聚糖的重要组成成分，已被广泛用来防治骨关节炎。本文简要综述了硫酸软骨素作为营养保健品的研究进展和澳大利亚市 场上的相关产品。 1、硫酸软骨素的结构和性质? 硫酸软骨素(chondroitin sulfate，ChS)属于硫酸化糖胺聚糖(glycosaminoglycan，GAG)的一种。在人体软骨，肌腱，椎间盘等结缔组织中含有大量以聚 合体形式存在的蛋白聚糖 (proteoglycan，PG)。这些蛋白聚糖是由许多蛋白聚糖亚基连接在透明质酸上所组成。 蛋白聚糖亚基又是由一条核心蛋白链及与之相连的许多糖胺聚糖链(主要为硫酸软骨素)组成，外观看似瓶刷子（图1）。 （表示硫酸软骨素、硫酸角质素与核心蛋白的连接部位以及亚基与透明质酸的连 接方式） 图1 蛋 白聚糖亚基的模式图? 硫酸软骨素是由D-葡糖醛酸和N-乙酰-D-氨基半乳糖二糖重复单位（图2）组成的一组不 均一的线性多糖，相对分子质量(Mr)为(10-50)×103。根据硫酸化部位不同又分为硫酸软骨素 A，C，D，E等（表1）。动物来源的硫酸软骨素为以A，C为主的混合物，主要从脊椎动物喉软骨或鯊鱼软骨中提取。低分子硫酸软骨素(平均Mr为3×103) 可通过化学法降解天然硫酸软骨素制得[1]。 2、硫酸软骨素的功能和应用? 硫酸软骨素的功能主要通过所组成的蛋白聚糖来体现，大致分为结构功能和调节功能，例如保湿性和炎症抑制作用。作为保健品和药品用于防治关节痛、关节 炎、动脉硬化、冠心病，心绞痛等疾病[2]。其治疗关节疾病的作用机制正在研究中。据报道硫酸软骨素能刺激软骨细胞增生，提高蛋白 聚糖、型胶原蛋白和透明质酸的合成;并通过抑制金属蛋白酶、氧自由基、一氧化氮和溶酶体酶的释放与活性来抑制蛋白聚糖的降解，促进软骨的修复[3]。 口服推荐剂量为每日800-1 200 mg。一次口服的生物利用度为5 %-15 %。硫酸软骨素与葡糖胺（glucosamine，氨基葡糖）具有协同作用，其复合制剂已被广泛用于骨关节炎的防治，由于安全有效且为天然产品，受到欢 迎。 3、在澳大利亚销售的硫酸软骨素制剂? 在欧洲许多国家硫酸软骨素作为处方或非处方药物使用，而在美国则是作为膳食补充剂(dietary supplement)使用。在澳大利亚，硫酸软骨素属于营养保健品。澳大利亚市场上常见的硫酸软骨素产品为用于骨关节炎防治的药品，大多与葡糖胺制成复 合制剂。不同商品名的产品，种类繁多，其成分大同小异，硫酸软骨素与葡糖胺的比例有所不同，有些产品还添加了甲磺酰甲烷(MSM，有机硫)、钙、镁、锌、 锰、铜等元素或抗坏血酸等抗氧化剂，以期提高疗效。目前尚缺乏长期的研究来确定最佳配方和剂型。 含硫酸软骨素的产品作为营养保健品应用，其销售渠道为药店、超市和营养品商店。药店销售的主要为澳大利亚药厂生产的硫酸软骨素与葡糖胺复合制剂，如 表2所列。难得见到单纯硫酸软骨素制剂。其中部分产品在超市销售，例如Blackmores，Natures Own和Natures Way的产品。超市Woolworths还有自己的品牌Select。在营养品商店可见到澳大利亚生产的和进口的硫酸软骨素制剂，例如美国GNC 的鲨鱼软骨片，其主要成分为硫酸软骨。此外，还有硫酸软骨素与透明质酸的复合制剂，用于眼科晶状体置换手术，例如Alcon的DuoVisc Viscoelastic System。 4、营养保健药品的管理和质量控制? 澳大利亚将营养保健药品划分在辅助药品（Complementary Medicines）范畴内，由联邦卫生部的药品管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）管理。TGA对药品的管理分两种，一种为注册药品(Registered Medicine)，另一种为登记药品(Listed Medicine)。营养保健药品属于登记药品，标示为AUST L。与注册药品不同，TGA只对登记药品的质量和安全性进行评估，而不检查功效。但生产商声明的功效必须有证据来支持。如果声称有高水平的功效，用来治 疗严重疾病，应注册为注册药品并接受TGA的评估。 这与美国对此类产品的管理不同。在美国，硫酸软骨素是膳食补充剂，不受FDA（Food and Drug Administration）的监管。 营养保健药品的生产，与其他药品一样，必须符合GMP(good manufacturing practice)生产标准。产品质量应符合澳大利