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抗结核病药及抗麻风病药 ;Mycobacterium tuberculosis;Mycobacterium tuberculosis in lung; 分类 第一线抗结核病药：疗效高、不良反应较少、患者较易接受。异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等。 第二线抗结核病药：毒性较大、疗效较差，用于一线药耐药或与其它抗结核病药配伍。对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、环丝氨酸等。 新一代抗结核病药：疗效较好，不良反应较少。利福喷汀、利福定、司帕沙星等。;异烟肼 isoniazid （雷米封，rimifon） ; 抗菌机制： 抑制TB杆菌DNA合成； 抑制分枝菌酸（mycolic acid）的合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。分枝菌酸是结核杆菌细胞所特有的重要成分，因此异烟肼对其他细菌无作用； 与对异烟肼敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结合?TB杆菌代谢紊乱?死亡。 ;细武郁悦锹陵社硝亿岩汞绰厨舱兄妹踢苗黍流凸馋臻瑚泽切重观等声辛脾药理学课堂注释药理学课堂注释; 耐药性 耐药的机制尚不清。 单用时结核杆菌易产生耐药性，但与 其他抗结核药无交叉耐药性，与其他抗结 核病联用，则能延缓耐药性的发生并增强 疗效。 ;〔体内过程〕;乙酰化的速度有明显的人种和个体差异。表现为快代谢型和慢代谢型。 慢代谢型者肝中缺少乙酰化酶，服药后异烟肼血药浓度较高，t1/2长，约3小时。快代谢型的t1/2为70min。 慢代谢型者在白种人中占50%～60%，在中国人中约占26%，快代谢型者约占50%。;〔临床应用〕;〔不良反应〕; 2.肝毒性 肝细胞损伤?转氨酶?，少 数者出现黄胆，严重时有肝小叶坏死，甚 至死亡。应定期检查肝功，肝病患者慎用。 快代谢型者较多见。 3.其他 各种皮疹、发烧、胃肠道反应、 粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血。 〔药物相互作用〕 1.本身为肝药酶抑制剂 2.饮酒、利福平 3.糖皮质激素、肼屈嗪;利福平 rifampicin（甲哌力复霉素，rifampin）;〔抗菌作用〕;佣积媳挣胎正婿纯攘所律瘴从溯谈儒醇怂锑惊哲洒蚀户俏再禁固豁臃眉诽药理学课堂注释药理学课堂注释;〔体内过程〕 口服吸收迅速完全，分布于全身各组织，穿透力强，能进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内。脑膜炎时，脑脊液中浓度可达血浓度的20%。 主要在肝内代谢成去乙酰基利福平。 诱导肝药酶，加快自身及其他药物代谢。 主要从胆汁排泄，形成肝肠循环，约60%经粪与尿排泄，患者的尿、粪、泪液、痰等均可染成桔红色。 ;〔临床应用〕 易产生耐药性，不宜单用。 主要与其他结核病药合用，治疗各种结核病及重症患者。 对耐药性金葡菌及其他细菌所致的感染也有效。 还用于治疗麻风病。 局部用药治疗沙眼、急性结膜炎、病毒性角膜炎。 ;〔不良反应〕;4.大剂量间隔疗法，常出现“流感综合征” （发热、头痛、肌肉酸痛等症状）。 利福平是肝药酶的强诱导剂，可加速许多药物的代谢，影响与其同时应用的药物的作用。 ;乙胺丁醇 ethambutol ;〔临床应用〕 · 各型肺结核，与异烟肼、利福平合用治疗初始者，与利福平和卷曲霉素合用治疗复治者； · 特别适用于链霉素和异烟肼治疗无效者。 〔不良反应〕 · 球后视神经炎，表现为弱视、视野缩小，紅绿色盲。 · 胃肠道不适，恶心、呕吐及肝功能损害等。 ;吡嗪酰胺 pyrazinamide，PZA;链霉素 streptomycin ;对氨基水杨酸（para-aminosalicylic acid，PAS）;乙硫异烟胺（ethionamide） 单用易发生耐药性，不良反应多，仅用于一线耐药者。 卷曲霉素（capreomycin） 多肽类抗生素，抑制细胞蛋白质合成。与新霉素和卡那霉素有交叉耐药性，用于复治者。 环丝氨酸（cycloserine）阻碍细菌细胞壁合成，抗G+、G-菌，抗结核菌弱于异烟肼和链霉素。优点是不易产生耐药性和交叉耐药性。不良反应有CNS毒性、胃肠道反应和发热。用于复治的耐药结核和与其他抗结核药合用。;新一代抗结核病药;抗麻风病药;抗恶性肿瘤药;一、抗恶性肿瘤药的药理学基础; 程和阻止RNA合成的药物，干扰蛋白 质合成与功能的药物，影响激素平衡 的药物，其他 3. 根据药物作用的周期或时相特异性： 细胞周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents，CCNSA） 细胞周期特异性药物（cell cycle specific agents