不同方案治疗2型糖尿病C反应蛋白变化.docVIP

不同方案治疗2型糖尿病C反应蛋白变化摘 要 目的：研究在血糖控制不好的2型糖尿病患者中，给予4种不同治疗方案，12周后，高敏Ｃ反应蛋白(hs-CRP)的水平变化情况。方法：采用随机、双盲平行对照将110例病人分4组。给予4种不同治疗方法，分别是：磺脲类和双胍、阿卡波唐；格列美脲联合罗格列酮；格列美脲联合睡前中效胰岛素；短效、中效胰岛素联合治疗。结果：短效、中效胰岛素联合治疗可迅速改善HbA1C1.3±1.4%(P＜0.0005＝,应用磺脲类和双胍、阿卡波唐也显示HbA1C降低(P＜0.05)。尽管这两个组，血糖水平有改善，而对CRP水平无减少。应用格列美脲联合罗格列酮在治疗12周后，CRP水平明显降低2.6(3.9)mg/L(P＜0.05)。结论：数据显示在2型糖尿病患者中,血糖的快速改善并不能导致炎症标志物的改善。 关键词 2型糖尿病 血糖控制 C反应蛋白 对象和方法 对象：我院门诊及病房按1990年WHO标准确诊为2型糖尿病的患者110例，均血糖控制不好，HbA1C在7.5%～11%，同时接受最大量的口服降糖药，任何磺脲类(除外格列美脲)加双胍或阿卡波唐被录用，应用胰岛素及噻唑烷二酮患者除外。 这些患者被随机分4组，组1继续口服降糖药；组2联合罗格列酮每日4mg，格列美脲每日3mg；组3格列美脲每日3mg和睡前中效胰岛素；组4多种胰岛素,每餐前短效胰岛素及睡前中效胰岛素。所有病人在随访期间接受饮食及生活方式的教育。 在组3中，调整中效胰岛素使空腹血糖小于7mmol/L,同时在强化胰岛素治疗组，调整胰岛素使空腹及餐前血糖小于7mmol/L，如果被观察对象中有2次空腹血糖记录值大于15mmol/L，则被撤除。 糖尿病严重慢性并发症，有明显消化吸收障碍的慢性肠功能紊乱，严重感染以及肿瘤、外伤、手术、烧伤等应激情况者，伴有其他内分泌疾病，自身免疫疾病或结缔组织疾病，有严重心、肝、肾疾病者，均除外。 方法：所有入选患者均记录年龄、糖尿病病程、体重指数(BMI)，治疗前后测定FBG、HbA1C、hs-CRP。血糖采取末梢血，采用罗氏乐康全血糖仪测定。HbA1C采用高压液相色谱法，使用Bio-Rad公司的Variant测定仪及试剂。hs-CRP采用美国BECKMAN公司 Array 360 system自动分析仪及BECKMAN公司CRP试剂盒，采用免疫比浊法测定CRP。 统计学分析：采用SPSS1.0统计软件进行计算，计数资料使用秩和检验，计量资料按X±S表示，治疗前后结果用配对t检验，组间比较用Student-t检验。 结 果 110例被录用，30例被分到组1，26例被分到组2，26例被分到组3，28例被分到组4，4个治疗组在基线状态，患者年龄、病程、体重指数、HbA1c、FBG、CRP均有可比性。同预期一样，在胰岛素强化组(组4)血糖控制明显改善，到12周时减少1.3mg/L(P＜0.0005)。 在组1仅仅给予饮食及生活方式教育，FBG及HbA1c也明显减少。组2并没显示血糖很好控制，而组3尽管没显示HbA1c减少却显示FBG下降，尽管组2血糖控制不太理想，hs-CRP却有所改善，在治疗12 周时减少2.6(3.9)mg/L，P＜0.05，在组4血糖控制理想了，而CRP却无改善。 讨 论 这个研究显示，应用胰岛素强化治疗(组4)可以很快地控制血糖，尽管血糖改善了，hs-CRP水平却无改善。相似的，组1继续现存的口服降糖药，血糖控制了，而hs-CRP却无改善，以前的研究已经描述很清楚，血糖与hs-CRP之间的关系，目前的研究显示降低血糖水平并不一定和改善CRP成正比。组2用罗格列酮和格列美脲治疗，导致hsCRP水平明显的减少，尽管血糖没有很好控制。组3接受格列美脲及睡前中效胰岛素治疗，对血糖及CRP水平均无明显改善，组2对CRP的减少可能是罗格列酮独立降血糖外的另一个结果。 罗格列酮是噻唑烷二酮类药物，是过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR-γ)的高选择性、强效激动剂。 人类的PPAR-γ的受体存在于胰岛素的主要靶组织，如肝脏、脂肪和肌肉组织中，罗格列酮以药物配体的形式促进脂肪、肌细胞核内PPAR-γ的活性，诱导特异基因的转录活性，改善细胞对胰岛素的敏感性，并减少肝糖产生，从而降低血糖[1]。 PPAR-γ活性还可调控许多参与脂代谢的酶或蛋白，对血糖产生一定影响。业已证实，除了在脂肪组织中表达外，参与AS进程的几种细胞中都有PPAR-γ的表达[2]。提示噻唑烷二酮类药物的抗炎作用除与糖脂代谢改善有关外，与其激活与动脉硬化相关的细胞PPAR-γ有关，可能具有并不依赖于血糖浓度的抗炎特性。本试验中应用罗格列酮组hs-CRP明显下降也支持本观