关于子宫内膜异位症发病机制中趋化因子RANTES探究进展.doc

关于子宫内膜异位症发病机制中趋化因子RANTES探究进展[摘要] 子宫内膜异位症(endometriosis，EM)是一种常见的妇科疾病，具有类似恶性肿瘤的血管形成能力以及侵袭性，播散性的特点。对EM发病机制的大量研究认为，EM发生与机体免疫反应异常有着密切关系。趋化因子RANTES可能通过招募中性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞等进入腹腔, 促进免疫炎症反应及EM的发生发展。RANTES在子宫内膜异位症在位及异位子宫内膜细胞、腹腔巨噬细胞等的表达异常升高，继而腹腔液中升高的RANTES水平可以趋化更多巨噬细胞等聚集于异位病灶，在IL-1B，TNF-α、IFN-γ等多种因素作用下，参与EM发生发展。 [关键词] 子宫内膜异位症（EM）;RANTES; 趋化; 募集; 免疫炎症反应 [中图分类号] R711.71[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515（2011）-04-337-02 子宫内膜异位症(endometriosis，EM)是一种常见而又棘手的妇科疾病，与女性健康有着密切相关的影响，其发病率高达10-15%[1]。子宫内膜异位症（以下简称“内异症”）虽是良性疾病，却具有类似恶性肿瘤的血管形成能力以及侵袭性，播散性的特点。目前其发病机制尚未完全阐明，但大量研究认为EM发生与机体免疫反应异常有着密切关系。EM患者体内常伴局部及全身细胞、体液免疫功能异常[2]。EM患者的血清和腹腔液中多种细胞介导的免疫功能改变, 从而降低对异位子宫内膜的免疫监视、识别和清除, 并可能容忍异位子宫内膜的种植。RANTES(regulated on activation，normal T cell expressed and secreted)，即正常T淋巴细胞分泌的受激活调节因子，能够特异性地趋化记忆T细胞和单核细胞等多种免疫细胞，参与调控免疫应答。现将趋化因子RANTES在子宫内膜异位症发病作用方面的研究进展综述如下。 1RANTES的生物学特性 RANTES是一种有着8kb长度的趋化因子，是趋化性细胞因子家族C-C亚族(即B亚族)的成员，RANTES可活化T细胞，嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞，并且在召集白细胞至炎症部位的过程中起到十分重要的趋化作用。在某些细胞因子（例如，IL-2，和IFN-γ）的协同下，RANTES可被T细胞释放。此外，近来发现RANTES还是一种由CD8阳性T细胞释放的HIV病毒抑制因子。这一趋化因子基因定位于人类的17号染色体上。T细胞、子宫内膜基质细胞（ESC）、巨噬细胞、血小板、内皮细胞、某些肿瘤细胞等均可表达RANTES。 最近有研究显示，趋化因子RANTES可以由正常及异位子宫内膜种植物中的基质细胞合成。来自异位内膜组织的基质细胞产生此种细胞因子的能力，可能是召集活化巨噬细胞和T细胞至腹腔以及异位内膜自身的关键因素之一。RANTES的受体主要有CCRl(CC chemokine receptor 1)，3和5，不同受体结合的亲和力略有不同。CCRl和5是高亲和力受体，CCR3是中亲和力受体。RANTES和不同受体的相互作用是互不相同而有其特异性的。 2 RANTES在EM体内体外对比实验中的作用差异 在体外及体内的对比研究中，子宫内膜RANTES的调控显示出其复杂性。在位和异位子宫内膜的RANTES蛋白免疫组化显示，在整个排卵周期，此趋化因子在子宫内膜基质中合成。而相对应地，单独的基质细胞在未给予细胞因子的环境中培养，并未表达RANTES mRNA转录物，而且免疫组化显示RANTES在这些细胞中也仅有极少量的存在。 然而，利用干扰素IFN-γ和TNF-α对这些体外培养细胞进行刺激，能够诱导大量RANTES mRNA和蛋白的表达。有假设认为在体内，子宫内膜和异位内膜基质细胞暴露于来自附近淋巴细胞聚集或浸润白细胞部位的IFN-γ[3]，和来自相邻子宫内膜上皮细胞的TNF-α[4]，以及其他内皮因子中时，都会诱导RANTES在子宫内膜和异位内膜组织中的表达。Khorram等人的早期研究发现，内异症患者腹水中的RANTES浓度明显高于正常女性，与疾病严重程度呈正相关。这说明，内异症患者有较高致炎活性的子宫内膜碎片返流入腹腔后形成了异位病灶，在腹腔液细胞因子的刺激下，异位内膜中RANTES水平进一步升高，使其趋化活性进一步增强，引起腹腔内巨噬细胞和更多的T细胞募集至异位内膜病灶，并释放多种促炎因子、血管生成因子等，形成类似正反馈的恶性循环。 3 RANTES与其他细胞因子在EM发病中的协同作用 研究认为, EM腹腔液中70%的单核-巨噬细胞是由RANTES趋化募集[5]。Lebovic 等[6]研究认为, 活化的巨噬细胞能诱导体外培养的ESC 的RAN