吴茱萸次碱对异丙肾上腺素致心肌缺血损伤及心律失常作用.docVIP

吴茱萸次碱对异丙肾上腺素致心肌缺血损伤及心律失常作用摘要：目的：观察吴茱萸次碱对异丙肾上腺素致心肌缺血损伤及心律失常的影响。方法：采用皮下注射异丙肾上腺素制造心肌缺血模型。记录大鼠Ⅱ导联心电图，用J点变化评价心肌损伤，用注射异丙肾上腺素后5min内的心律失常情况评价缺血性心律失常程度。结果：注射异丙肾上腺素后J点明显下降，吴茱萸次碱能够减轻J点的下降程度，吴茱萸次碱还能减少缺血后室性心动过速的发生。结论：吴茱萸次碱能够减轻异丙肾上腺素所致缺血损伤及缺血性心律失常的程度。 关键词：吴茱萸次碱；异丙肾上腺素；心肌缺血；缺血性心律失常 中图分类号：R285.5　文献标识码：A　文章编号：1673-7717(2007)11-2244-02 吴茱萸次碱是芸科植物吴茱萸干燥净近成熟的果实中含有的一种吲哚喹唑啉类生物碱。吴茱萸是中医治疗高血压和心绞痛的传统药物之一。胡长平等研究发现，吴茱萸次碱能减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤，这与吴茱萸次碱激动辣椒素受体，促进降钙素基因相关肽(CGRP)释放有关。谭建新等研究显示，CGRP能减轻异丙肾上腺索所致心肌缺血，减少缺血性心律失常的发生。本实验进一步研究了吴茱萸次碱对异丙肾上腺素致心肌缺血及缺血性心律失常的影响。 1　材料和方法 1.1　材料SD大鼠(浙江省实验动物中心提供)，吴茱萸次碱(中国药品生物制品检定所)，采用二甲亚砜与乙醇的混合物(体积比1：4)作为溶媒，异丙肾上腺素(Sigma产品)，乌拉坦(上海国药集团化学试剂有限公司)，RM6240多道生理信号采集处理系统(成都仪器厂)。 1.2　实验动物分组SD大鼠30只，230～280g，随机分为3组。空白对照组(n=10)，溶媒组(n=10)，吴茱萸次碱组(n=10)。 1.3　方法20％乌拉坦(5mL／kg，ip)麻醉，针式电极插入大鼠皮下，记录大鼠Ⅱ导联心电图，稳定10min后实验。吴茱萸次碱组、溶媒组分别经股静脉注射吴茱萸次碱(300μg／kg)或等体积的溶媒，10min后皮下注射异丙肾上腺素30mg／kg，记录心电图120min，脱机测量注射异丙肾上后1、5、10、15、30、120min时的J点(QRS波群终点和T波的交接处)变化(以注射时J点为基点)，并记录注射后5min内心律失常情况。空白对照组直接于皮下注射与异丙肾上腺素等量的生理盐水，数据测量同吴茱萸组及溶媒组。 1.4　统计计量数据采用x±s表示，采用t检验比较各组间J点变化；采用卡方检验比较各组心律失常发生率的差异，P0.05有统计学意义。 2　结果 2.1 J点变化各组大鼠注射异丙肾上腺素或生理盐水后J点变化如图1所示。空白对照组注射生理盐水后J后无明显变化，吴茱萸次碱组和溶媒组在注射异丙肾上腺素后J点明显下降，与空白对照组相比有统计学差异(各时间点比较P0.05)。吴茱萸次碱组各时间点J点降低均轻于溶媒组，在120min时有统计学差异(P0.05)。 2.2　缺血性心律失常注射异丙肾上腺素后出现的缺血性心律失常表现为室性早搏和短阵室性心动过速。如表1所示，空白对照组无心律失常发生，溶媒组室性早搏数量较吴茱萸组多，但没有统计学差异。溶媒组3／10例出现室性心动过速，而吴茱萸次碱组无室性心动过速发生，各组室性心动过速发生率有统计学差异(P0.05)。 3　讨论 皮下注射大剂量异丙肾上腺素会导致大鼠急性心肌缺血损伤，这种损伤与人的急性心肌缺血较为相似，故可作为评价药物抗心肌缺血疗效的动物模型。董培智等研究认为，J点可以作为评价异丙。肾上腺素心肌缺血损伤模型的主要指标。谭建新等研究发现大鼠皮下注射异丙肾上腺素后会出现以室性早搏为表现的缺血性心律失常。本实验结果显示，皮下注射异丙肾上腺素后J点明显下移，并出现室性早搏，短阵室性心动过速，与文献报道相符合，表明本实验造成了文献所报道的心肌缺血性损伤。 吴茱萸是一种传统中药，主要用于治疗胃肠道疾病、高血压、心绞痛、胆心综合征等，吴茱萸次碱含有多种生物碱、柠檬苦素、挥发油等，其中包括吴茱萸次碱。当前研究显示，吴茱萸次碱有广泛的心血管保护作用。吴茱萸次碱能减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤，增强晶体停搏液对豚鼠离体心脏的保护作用，对豚鼠心脏过敏具有保护作用。此外，吴茱萸次碱有扩血管和降压作用，并能抑制过敏反应对豚鼠胸主动脉环的收缩作用。吴茱萸次碱对心血管系统的保护作用都与其激活辣椒素受体，激动辣椒素敏感的感觉神经，促进CGRP释放有关。胡长平等研究显示，静脉注射吴茱萸次碱(100μg或300μg／kg)能够明显升高大鼠血浆CGRP浓度。 CGRP是目前已知的体内最强的扩血管物质，它能非内皮依赖性的扩张冠状动脉。外源性应用CGRP或急性应用辣椒素促进内源性C