国内创伤修复及组织再生领域探究进展.doc

国内创伤修复及组织再生领域探究进展创伤后的组织修复是生物进化过程中机体所获得的一种自我保护机制，在损伤因子的刺激下，机体调动一切可能的手段，使损伤组织得以修复。创伤修复过程由细胞、细胞因子、细胞外基质等共同参与完成，并在机体调控下呈现高度的有序性、完整性和网络性。创伤修复与组织再生是一个涉及发育、遗传、细胞生物学、分子生物学、生物材料学和临床医学等多学科的综合性研究领域。随着相关学科领域研究方法与思路的不断拓展与完善及研究成果的不断涌现，促进了创伤修复与组织再生领域的发展，其研究重点也从单纯追求愈合速度逐渐转变为重视愈合质量，并更加重视功能的恢复与组织的重建。近年来，国内在该领域的研究取得了长足的进展，内容涉及创伤修复与组织再生的基础与临床研究：病理性瘢痕发生的系统研究；慢性难愈性创面的发生原因、机制及其修复研究；干细胞技术、组织工程技术、纳米技术、克隆技术、基因组学、蛋白组学等新技术和新材料与创伤修复和组织再生的研究；皮肤药理学与创伤修复和组织再生的研究；激素和神经－免疫调节对修复细胞与微环境的影响、中医药在创伤修复与组织再生中的应用、创伤修复的护理与康复研究等等。本文拟就国内创伤修复与组织再生领域若干方面的研究进展结合文献予以介绍。 1　脂肪干细胞、脂肪细胞、脂肪组织与组织修复和再生 脂肪干细胞(ADSCs)是从脂肪组织中分离出来的一群成纤维细胞样细胞，与骨髓间充质干细胞(MSCs)一样，ADSCs在不同的培养条件下可分化为不同的中胚层来源的组织细胞。ADSCs存在于脂肪组织中，除了为脂肪组织提供终生的自我更新，在脂肪代谢过程中保持动态平衡外，近来的研究发现它通过诱导分化作用对组织修复产生影响。由于ADSCs具有来源丰富，扩增量大，不易衰老等特点，它已成为研究组织工程脂肪理想的种子细胞。 脂肪细胞能够分泌数十种细胞因子、生长因子与激素类物质，其中多数被证实直接参与了创面愈合。通过观察离体条件下脂肪细胞与创面修复细胞的共同培养发现，脂肪细胞对角质形成细胞和成纤维细胞的生物学活性具有影响，其结果是促进角质形成细胞的增殖与分化，抑制成纤维细胞的增殖，与此同时，研究还发现与脂肪细胞共培养的类似毛囊的细胞，其毛囊上皮细胞分化加速，而囊泡周围的成纤维细胞的增殖却被抑制，说明皮肤及其附件的发育与脂肪细胞有着密切的关系。此外，皮肤三维组织学研究表明，皮肤中真皮与脂肪交界处存在的脂肪穹隆的完整性决定着创面愈合的质量。 随着人们对脂肪组织研究的深入，脂肪组织在创面愈合中所起的作用正被不断认识和利用。付小兵等利用自体脂肪移植修复猪背部皮肤缺损创面的实验表明，自体脂肪移植不仅可以明显缩短创面愈合时间，而且创面修复后其表皮厚度、表皮角数目、肉芽组织中毛细血管数量以及细胞核增殖抗原的表达强度均较对照组明显增加，创面修复质量有明显改善。由此说明脂肪组织与脂肪细胞在组织学、发育学、分子生物学、内分泌学以及基因调控等多个方面参与组织修复，并直接影响创面愈合的质量。此外，通过脂肪组织、脂肪细胞、脂肪干细胞移植以完善复合皮移植后皮肤三维组织学结构，进一步提高修复质量及作为填充材料矫正凹陷畸形、实施体形重塑也成为近年来的研究热点。 2　神经－内分泌－免疫机制与组织修复和再生 皮肤是具有神经依赖性的内分泌和免疫活性器官，其神经－内分泌－免疫系统交互作用，为皮肤组织修复与再生的研究开辟了新的领域。 皮肤对神经极其敏感，感觉神经纵横交错分布于皮肤，形成三维立体网络。角质形成细胞、内皮细胞和成纤维细胞等皮肤中的主要修复细胞均表达各种类型的神经肽，使其具有行使类似神经细胞的功能，皮肤的许多生理功能都与此密切相关。创面愈合过程中神经营养因子和神经肽作为神经调节因子、神经介质、神经激素有效调控着炎症、新生血管形成、肉芽组织增生和创面愈合后的组织重塑。 皮肤细胞能够产生许多种内分泌物质，它们与相应的特异性受体结合，借助自分泌与旁分泌机制发挥其生理学作用。肾素－血管紧张素是调节机体功能的重要激素系统，与血管紧张素－Ⅱ共同产生经典内分泌作用。皮肤细胞所分泌的部分物质参与血管紧张素原－血管紧张素－Ⅱ前列腺素轴的作用，从而影响着皮肤修复细胞的增殖与分化，乃至创面愈合的进程。此外，性激素、甲状腺激素、皮质激素等其他激素系统在创伤修复与组织再生中的作用也是近年来关注的热点，并取得了初步的成果。 皮肤具有非特异性免疫防御功能，并参与机体特异性免疫的抗原识别、免疫细胞激活和皮肤免疫应答等全过程。皮肤相关淋巴样组织(SALT)、皮肤免疫系统(SIS)与真皮免疫系统(DIS)等概念的相继提出就是对由细胞与体液两部分组成的皮肤免疫系统认识的发展。在创伤早期，损伤局部即有大量淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等浸润，积极发挥其免疫效能，同时，这些炎