复肝宁对免疫性肝纤维化大鼠HYP SOD MDA影响.docVIP

复肝宁对免疫性肝纤维化大鼠HYP SOD MDA影响摘 要：目的：通过大鼠肝纤维化动物模型，研究中药复方复肝宁治疗肝纤维化的效果及部分作用机制。方法：采用猪血清诱导免疫性肝纤维化动物模型。70只大鼠随机分6组：正常组，模型组，秋水仙碱治疗组，复肝宁低、中、高剂量治疗组。造模6周后，各组大鼠给予相应的药物或生理盐水灌胃。实验第10周末，处死动物，并采集肝组织标本。测定肝组织羟脯氨酸(HYP)含量、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性，通过光镜观察肝病理组织学改变。结果：与正常组比较，模型组大鼠肝组织HYP含量明显升高(P0.05)，但以高剂量组降低HYP含量的效果最佳。? 2.2各组大鼠肝组织SOD MDA的变化 见表2。? 从表2可见，与空白组相比较，模型组中SOD活力显著下降(P0.05)；秋水仙碱组SOD活力升高(P0.05)。? 2.3 病理形态学观察 正常组：肝组织由无数个肝小叶组成，肝小叶中央为中央静脉，肝板以中央静脉为中心呈条索状向四周放射状排列，板间有不规则肝窦，仅于汇管区和中央静脉有少许胶原纤维存在。模型组：多数正常小叶结构破坏或消失，肝脏广泛纤维组织增生，尤以汇管区为重，同时向肝小叶内增生，将肝小叶分割包绕形成大小不等的假小叶，假小叶内肝细胞变性，肝细胞索排列紊乱，中央静脉周围肝细胞肿胀明显，肝细胞浆中可见较多大小不等空泡，肝窦受压，中央静脉偏位或缺如，增生的纤维间有较多的炎性细胞浸润。各药物治疗组：与模型组比较，肝小叶结构改善明显，多呈放射状分布，汇管区纤维组织增生显著减少，纤维条索疏松变窄，纤维间隔显著变薄、减少，肝细胞坏死，炎性细胞浸润少见，病理损伤有不同程度的减轻，且尤以高剂量组明显。各组大鼠肝纤维化程度分级具体情况见表3。? 从表3可见，模型组HF程度显著高于正常组(P0.05)。? 3讨论? 中国人群发生HF的主要原因是病毒性肝炎，笔者认为HF多属嗜酒好醴者或情志抑郁者，素常饮食不洁或常怀愤郁之气，正气内应，外感湿热疫毒之邪，邪毒阻滞肝经，气滞血瘀，继则肝病传脾，脾失健运，肝脾不和，脏腑机能失调，气血结而不畅，血脉失养，久而酿成?积之根。本病病程较长，进展缓慢，邪毒久羁不除，日久逐渐耗伤正气，终致正虚邪恋，本虚标实之证。根据慢性肝炎肝纤维化的病因病机，结合临床经验，周语平教授提出以活血化瘀、益气健脾为主，兼清热利湿、疏肝解郁的治法，并自创新方复肝宁，用于治疗慢性肝炎肝纤维化以瘀血阻滞肝脉、脾气虚弱为主，兼见湿热未尽、肝郁气滞为主要病机的患者，疗效显著。根据现代药理学研究表明，复肝宁中多味中药被公认为具有保护肝细胞，改善肝脏微循环，促进肝功能恢复，调节免疫，促进肝细胞再生等功能，符合中药多途径、多环节、多靶点发挥抗HF作用。? 目前已公认HSC是HF时ECM过多产生和沉积的主要细胞来源，它的激活和增生在HF过程中起主要作用[2-3]。氧化应激及氧自由基触发的脂质过氧化是导致肝细胞损伤及激发HSC活化、胶原基因表达的重要机制[4-5]。活性氧、超氧阴离子在体内产生的自由基通过脂质过氧化作用损伤、破坏肝细胞，产生脂质过氧化物，促进HSC合成胶原，并通过激活KC释放细胞因子，刺激HSC转化、增殖、合成ECM，同时抑制ECM降解，导致HF形成[6]。MDA为脂质过氧化的最终产物，可严重破坏细胞膜结构，导致细胞肿胀、坏死，其含量反映了组织过氧化损伤的程度。SOD则具有清除氧自由基的作用，肝脏病变时其解毒功能降低，缺血、缺氧，即可引起SOD合成减少，导致氧自由基增多[7]。因此，抑制脂质过氧化则是抗HF的重要环节。? 本实验结果表明，与模型组比较，经复肝宁治疗后，高、中剂量组大鼠肝组织SOD活性升高，MDA含量则降低，且以高剂量组效果更明显(P0.01)，低剂量组效果不明显，高、中剂量组与秋水仙碱组比较无差异，提示在HF大鼠模型中，复肝宁有清除氧自由基及抑制脂质过氧化的作用。病理学观察显示，与模型组比较，复肝宁各治疗组可明显减轻大鼠肝脏纤维组织增生，高剂量治疗组(P0.01)，中、低剂量组及秋水仙碱组(P0.05)，各治疗组之间无显著性差异。因此笔者认为，复肝宁对猪血清诱导的肝纤维化大鼠有确切治疗作用，其机制是清除氧自由基，抑制脂质过氧化，抑制胶原合成，促进胶原降解。? 参考文献 [1]于世瀛,贲长恩,杨美娟,等.免疫性和化学性损伤肝纤维化动物模型的比较[J].实验动物科学与管理，1995,12(4):5-12.? [2] Sakata R, Ueno T, Nakamura T, et al. Green tea polyphenol epigallocate-chin-3-gallate inhiplatelet-derived