欧洲药典适用性证书化学纯度及微生物质量文件的内容.docVIP

欧洲药典适用性证书 化学纯度和微生物质量文件的内容 申请表—新COS证书请求连同相关附件都要完成（可从EDQM网站下载）。 文件应该按照CTD格式提供除非有正当理由。 参考插入指南以协助申请人。它仍然是声请人的责任以保证所有立法和指南，修订或维持，适当时在申请中考虑。参照的指南在每一部分提供这部分所期望的有用的信息。然而，这个列别表不应该被当做综合万象。药用物质（2034），发酵产品和TSE风险产品通则的要求应该被重视，适当时。 申请连同1或2个一次检测足够量（通常10g）的有代表性的商业批的样品提供给EDQM证书秘书处。适用时。要求修订专论是杂质样品也要求提供，和/或如果用附加的方法控制相关物质附加到证书中，EDQM实验室可能检查。 1.4 专家信息 专家的简历要显示出他在这个领域的经验。 2.3QOS 按照QOS格式给一个文件内容的摘要。期望QOS应该讨论欧洲药典专论控制活性物质质量的能力。特别是申报的潜在杂质，或则选择方法的必然性。尤其注意可能的杂质检测被忽略是要给出合理的理由，例如由于任意批号的实际值都是未检出或者使用特殊的方法生产不可能存在。这个报告应该签名和日期。 3.2.S.1综合信息 物质商业化历史： 在欧洲被许可的药品许可历史摘要包含用指确定方法生产的物质，国家名称、产品名称和商业化日期。要清晰说明产品是否用作兽用。关于物质递交国家许可当局的活性主文件也要提供。管理形式的相关部分应该给出这些信息。 声明： 生产者要提供生产者按照递交文件和GMP指南履行的签字的声明，最好使用管理的形式。 3.2.S1.1命名 欧洲药典专论名称，INN名，其他名称以及文件中使用的任何实验室代号。 3.2.S1.2一般属性 对于物理特性，如果不止一个级别被生产， 生产者不妨递交一个或更多的文件取决于是否单独申请，例如是：压缩的，特殊粒度，特定的多晶构形（专论不限制单晶的）。在任何情况下不同质量都要符合专论指定的一般水平。如果一个文件中有多于一个的级别（如仅要求一个证书），批分析结果，涉及的杂质档案，应该包括所有级别。在证书的副标题中提及不同的级别是可选择的（管理形式上应该清晰）。无论怎样，当这些不同的级别杂质控制要求不同的规格/方法时不能申请一个证书覆盖不同级别；在这种情况下需要独立的证书，相关的级别将在证书副标题中提及。对于欧洲药典中没有描述的级别，表述物理级别检测的规格应该给出所用的分析方法和物理性质的特性一样。 另一方面生产者想要递交每个级别的单独文件以获得每个级别的分别的证书，也将在证书副标题中提及（管理形式上应该清晰）。 它应该注明： 正如药用物质（2034）一般通则的解释，如果是在个别专论中特别注明的只接受由不同的活性物质或辅料生产的混合物。适当的测试方法和添加的限度都要提供。 关于无菌无热源或细菌内毒素应该指明和参照给出专论的相关测试（无菌/鲎试剂/致热源）和应该鉴别灭菌的方法，应该在证书上说明。无菌活性物质书面证书(P A/ P H/ CEP/T0( 6) 13,1R)应考虑。在CEP中引入无致热源/细菌内毒素仅仅是可能性当专论预见到时。如果两个级别都生产就需要单独分开的文件（非无菌和无菌，不致热的/无细菌内毒素和非不致热原/无内毒素物质）。 在特定情况下专论覆盖物质不同级别（如液体乳糖或乳糖钠溶液，各种浓度二甲硅油，粘性物质），CEP副标题中可能提到不同的级别如果浓度/粘度等在专论范围内，也如果专论注明需要标识特殊的级别。 3.2.S.2.1 生产者 如果单一的确定的工艺和/或测试涉及不同的地点/设施，应该解释清楚哪一个生产步骤在哪一个生产地点，地点名称、地址都应提及。 3.2.S.2.2生产工艺描述和工艺控制 提请申请者适用时发酵产品和带有TSE风险的产品一般要求关注： 应该提供下面的信息： 一个轮廓（工艺流程图，包括起始原料和所有中间体的分子结构式） 生产方法描述，包括所有工艺步骤，从起始原料开始到任何独立的中间体，直到最后的活性物质。 每个生产步骤的详细描述，包括溶剂、试剂、催化剂、反应条件、中间体的信息，是分离物，是纯的、生产典型商业批量工艺中使用的所有原料的量、每个工艺步骤单批中间体的收率都应该被说明。特别强调包括精制的最终步骤都应给出。 生产者用确定的方法，与文件中提到的批相对应的积累经验的最大批量应该说明。产品还要生产商业批（仅生产中试规模批号），批准证书要马上提供扩大规模给EDQM。对于无菌产品，一个无定量的可选择的批量是不合适的。 在半合成生产的物质中，发酵的起始原料应该被充分描述。应该讨论从发酵工艺携带的杂质到最终成品的可能性。每个供应商都要给出关于不使用动物来源的起始原料来生产的声明。注意产品仅进行一个发酵起始原料的纯化精制或成盐，不能作为半合成产品考虑，所以应该和发酵产品一样要求。 不同的