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小檗碱降血脂功能探究进展摘要：小檗碱是中药黄连的主要成分，具有降血脂的功能。现对小檗碱降血脂的分子机制、动物实验及临床疗效的研究进展作一综述。 关键词：小檗碱；降血脂；研究进展 中图分类号：R972.6文献标识码：A文章编号：1672-979X(2007)03-0066-03 Research Advance on Lowering of Blood Lipid Function of Berberine MING Zhi-qiang1, CHEN Hong-yuan1, XIE Jia-le2, YANG Yong1, CHEN Lian2 (1. Institute of Medicament, 2. College of Food Science, Southwest University, Chongqing400716, China) Abstract：Berberine, the major active constituent of Rhizoma coptidis, has a blood lipid lowering function. This paper reviews the research advance on molecule mechanism, animal experiment and clinical effect of berberine. Key words：berberine; lowering of blood lipid; research advance 中药黄连主要指的是毛茛科黄连、三角叶黄连和云连的干燥根茎，在中医领域用途很广。据《全国中成药品种目录》记载，黄连作为原料的中成药品种有108种之多[1]。 小檗碱（berberine，BBR）是黄连的主要活性成分，故又名黄连素，分子式为C20H19O5N，为黄色针晶或核晶[2]。它是一种广谱抗菌药物，对多种革兰阳性菌、革兰阴性菌以及真菌均有抑制和杀灭作用。近年，还陆续发现它有抗心律失常、利胆、改善充血性心力衰竭、降血糖、降血脂等药理作用[3]，其中降血脂功能倍受关注。现将近年对小檗碱降血脂功能的研究进展综述如下。 1 小檗碱的降脂机制研究进展 1.1抑制PPARγ2和C／EBPαmRNA的表达 过氧化脂质体增殖激活受体（PPARγ2）通过与配体结合形成PPAR-RXR异二聚体，再与反应元件结合，最终激活靶基因，导致脂肪细胞分化成熟[4]。CAAT增强子结合蛋白（C／EBPα）促进PPARγmRNA的表达，保持分化细胞的表型[5]。王树海等[6]报道，3T3-L1脂肪细胞向成熟细胞分化的过程中，小檗碱能抑制PPARγ和C/EBPαmRNA的表达。周丽斌等[7]也报道，在3T3-L1前脂肪细胞诱导分化过程中加入小檗碱，其PPARγmRNA表达量明显低于对照组，表明小檗碱可能通过降低 PPARTγ2和C／EBPαmRNA的表达而抑制脂肪细胞的分化。 1.2对脂细胞因子基因表达的影响 脂联素、瘦素和抵抗素都是近年发现的脂肪细胞因子[8]。脂联素又称crp30，是脂肪细胞分泌的激素，参与机体能量代谢，其浓度与空腹胰岛素浓度及胰岛素抵抗呈负相关，与胰岛素敏感性呈正相关。谷卫等[9]在3T3-L1脂肪细胞的离体实验中发现，小檗碱存在的情况下，脂联素的基因表达较空白对照组显著增加。表明小檗碱可以直接促进离体脂肪细胞脂联素的基因表达。 瘦素和抵抗素可增加胰岛素抵抗作用。研究表明，瘦素存在的情况下，内脏脂肪更易脂解，释出游离脂肪酸（FFA）；瘦素还可直接抑制胰岛素分泌和胰岛素原mRNA的表达。抵抗素则可使胰岛素的作用受损。文献报道[10,11]，小檗碱组瘦素mRNA表达与对照组相比降低32％，抵抗素mRNA表达降低46％。由此推断，小檗碱能降低瘦素和抵抗素mRNA的表达。 1.3对葡萄糖转运的影响 小檗碱增加脂肪细胞葡萄糖的转运和消耗，文献报道[12]，0.1～200μmol/L小檗碱使3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖消耗量显著增加，呈剂量依赖关系，其作用不需要胰岛素的存在，表明小檗碱能单独增加脂肪细胞葡萄糖的消耗量。 2 动物实验研究进展 2.1对动物脂代谢的影响 小檗碱对实验动物的脂代谢有显著的改善作用，能降低血清中游离脂肪酸水平。研究表明[13，14]，给高脂模型的实验鼠每天灌胃150～162 mg/kg剂量的小檗碱，6周后游离脂肪酸比模型组明显降低。崔琳琳等[15]用高脂膳食喂养实验大鼠8周后，造模组胰岛素敏感指数（ISI）下降，体重增加，内脏脂肪面积增加，游离脂肪酸升高。每日灌胃156 mg/kg剂量的小檗碱后，胰岛素敏感