平糖方促进非酒精性脂肪肝大鼠肝脏PPAR-α及CPT-1mRNA表达.docVIP

平糖方促进非酒精性脂肪肝大鼠肝脏PPAR-α及CPT-1mRNA表达摘 要:目的:观察中药复方平糖方对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型的治疗作用。方法:通过高脂喂养诱导NAFLD大鼠模型,观察平糖方对NAFLD大鼠模型血脂、转氨酶、肝脏形态学及肝脏PPAR-α(过氧化物酶体增殖物激活受体α)及CPT-1(肉毒碱棕榈酰基转移酶1)mRNA表达的影响。结果:与NAFLD组相比,平糖方组的血脂及转氨酶水平显著下降(P0.05)。 2.2 肝脏HE病理染色结果(40×10) HE染色显示,正常组肝细胞排列整齐,肝小叶规则,细胞呈多边形,中央有大而圆的核,细胞质均匀,肝细胞内无脂滴沉积。NAFLD组大鼠肝细胞肿胀,胞质中出现大小不等的脂滴空泡,肝小叶约有40%～50%肝细胞脂肪变性。平糖方组与NAFLD组相比,肝细胞排列较整齐,细胞内脂滴含量减少,肝小叶约有10%～20%肝细胞脂肪变性。见图1。 2.3 肝功能及血脂的检测 NAFLD组与正常组相比,ALT、AST、FFA、TG和LDL显著增高(P0.05),HDL显著下降(P0.05)。平糖方与NAFLD组相比,ALT、AST、FFA和TG显著降低(P0.05),但是HDL和LDL无显著变化。见表1。 2.4 肝脏PPAR-α和CPT-1 mRNA的表达 NAFLD组与正常组相比,PPAR-α和CPT-1 mRNA的表达显著升高(P0.05),平糖方组与NAFLD组相比,PPAR-α和CPT-1 mRNA的表达显著增高(P0.05)。见图2。 3 讨 论 肥胖和NAFLD关系密切,利用高能量、高脂肪配方的饲料建立的动物模型由于与人类肥胖的自然过程相近,成为研究NAFLD的重要方法之一。本实验通过高脂饮食成功复制出大鼠脂肪肝模型,模型动物血清ALT、AST、TG、LDL、FFA较正常组显著增高,HDL显著下降,肝细胞内脂肪沉积增多,肝组织出现大泡状脂肪变。FFA使TG合成增加,TG在肝细胞内沉积,导致肝脏发生脂肪变性;同时还对肝细胞产生直接的毒性作用,引起肝细胞损伤。CPT-1(肉毒碱棕榈酰基转移酶1)位于线粒体内膜,是脂肪酸-β氧化的限速酶。PPAR-α是调控CPT-1mRNA表达的上游基因,PPAR-α被FFA激活后将诱导CPT-1mRNA的表达,增加CPT-1的合成,促进脂肪酸-β氧化,减少脂肪酸在肝细胞内的沉积,减轻肝细胞的脂肪变性[1]。本实验结果显示,NAFLD组大鼠的PPAR-α和CPT-1mRNA的表达显著增高,说明肝细胞在高脂的刺激下,增加肝细胞内的脂肪酸β氧化,减轻肝细胞的脂肪性变。 平糖方由白术、泽泻、何首乌、大黄、山楂等组成,其中白术健脾燥湿,泽泻利水泻浊,首乌补肾润肠,大黄泻下,山楂消食,诸药配伍起到健脾消食、祛湿化痰的作用。研究表明,泽泻、山楂、大黄及首乌等具有改善脂质代谢的作用[2-5]。本实验结果显示,平糖方减少NAFLD大鼠血清ALT、AST、TC及FFA的水平,达到改善肝细胞的脂肪变性、治疗NAFLD的作用,可能与增加肝细胞内脂肪酸β氧化相关的PPAR-α和CPT-1mRNA的表达有关。平糖方哪些有效组分对NAFLD具有改善作用,需要进一步研究。 参考文献 [1] Giovanni Musso, Roberto Gambino, Maurizio Cassader .Recent insights into hepatic lipid metabolism in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)[J].Progress in Lipid Research, 2009,48: 1?26. [2] 查兵兵,李益明,焦东海,等.大黄提取片对高脂饮食诱导肥胖大鼠脂代谢及相关基因表达的影响[J].中华中医药学报,2006,21(10):585-588. [3] 张文洁,杨英,张辉山楂叶提取物对高血脂大鼠的影响[J].辽宁中医杂志,2008,35(2):307-308. [4] 李淑子,金在久,张善玉.泽泻不同提取物对高脂血症小鼠血脂及脂质过氧化的影响[J].中国实用医药,2008,3(32):7-8. [5] 赵玲,李雅莉,靳洪涛.何首乌提取物对高胆固醇血症大鼠学习记忆及血脂的影响[J].中草药,2004,35(11):1277-1279. 1