氯霉素及其主要降解产物滴眼液家兔眼刺激试验.docVIP

氯霉素及其主要降解产物滴眼液家兔眼刺激试验摘要：目的考察氯霉素滴眼液及其主要降解产物滴眼液对兔眼的刺激作用。方法氯霉素滴眼液及其主要降解产物4种滴眼液滴眼，每日6次，每次2滴，连续14 d。结果和结论4种滴眼液对兔眼均无明显刺激作用。 关键词：氯霉素滴眼液；氯霉素二醇物；对硝基苯甲醛；刺激试验 中图分类号：R978.1文献标识码：A文章标号：1672-979X(2007)02-0025-02 Irritant Effect of Chloramphenicol Eye Drops and Its Degradation Products on Rabbit Eyes YUAN Su-hua1,2, LING Pei-xue1,2 （1.School of Pharmaceutical Science, Shandong University, Jinan 250012, China; 2.Shandong Bausch Lomb Freda Pharmceutical Co., Ltd., Jinan 250014, China） Abstract：Objective To test the irritant effect of chloramphenicol eye drops and its degradation products on rabbit eyes. Methods Four kinds of related eye drops containing chloramphenicol or its degradation products were used two drops per time and six times per day for two weeks. Results and Conclusion The four kinds of eye drops have no marked irritant action on the tested rabbit eyes. Key words：chloramphenicol eye drops; glycols in chloramphenicol;p-nitrobenzaldehyde; irritant test 氯霉素是一种广谱抗生素，临床曾广泛应用，目前也是眼用制剂中用量最多的抗生素之一。其水溶液稳定性较差，典型反应为水解反应，但氧化和还原反应也有发生[1]，主要产物包括1(4-硝基苯)-2-氨基-1,3丙二醇（二醇物）、二氯乙酸、1(4-硝基苯)-2-二羟基乙酰胺基-1,3丙二醇、对硝基苯甲醛、对硝基苯甲酸、二氯乙酸水解产物、4,4＇氮杂苯甲酸等。将氯霉素滴眼液高温加速破坏，经HLPC法检测到的降解产物主要为二醇物；强光照射破坏，HPLC检测到的降解产物主要为对硝基苯甲醛，这也是中国药典规定检测的有关物质。本实验考查氯霉素主要降解产物和辅料玻璃酸钠（SH）对兔眼的刺激作用[2]。 1实验材料 1.1试药 氯霉素滴眼液（自制，氯霉素浓度0.25％，高温破坏至二醇物含量为氯霉素的9.12％）；加入SH的氯霉素滴眼液（自制，氯霉素浓度0.25％，SH浓度0.1％，高温破坏至二醇物含量为氯霉素的9.51％）；二醇物滴眼液（自制，浓度0.926 mg/mL）；对硝基苯甲醛滴眼液（自制，浓度0.0141 mg/mL）；空白辅料液（自制）；2％荧光素钠注射液（广州明星制药有限公司）。 1.2实验动物 新西兰家兔12只，普通级，雌雄兼用，体重2.40～2.65 kg，由山东鲁抗医药股份有限公司提供。 1.3仪器 SLM-型裂隙灯（重庆康华科技有限公司）；婴儿秤（RTZ-10A-RT型，武进市雪堰太湖衡器厂）；电子天平（YB502型，上海海康电子仪器厂）。 2实验方法与结果 2.1动物预选 家兔购进后进行眼科检查：每只眼滴入2%荧光素钠溶液1滴后用裂隙灯检查，眼无异常的由动物管理人员接收，进行7 d检疫。检疫期内每日观察，所有动物皮毛有光泽，无脱毛现象；眼、鼻周围无分泌物；耳缘无损伤；身体各部无外伤和炎症，无足癣、皮癣；四肢活动正常；大小便、摄食、饮水正常。在检疫期开始和结束时对动物称重。 2.2动物分组 家兔12只随机分成4组，每组3只编为1～3号。 2.3给药剂量和给药频率 本实验主要考查氯霉素滴眼液对眼部的刺激性，该药说明书要求用法为每日3～5次，每次1～2滴。故本实验设家兔滴眼，每日6次，每次2滴，连用14 d。 2.4给药操作 本实验采用家兔同体左右侧自身对比法给药，左眼给予供试品溶液，同法给予右眼空白溶剂