原发性肾病综合征患者使用肾上腺糖皮质激素和阿司匹林对消化道出血的影响.docVIP

　　原发性肾病综合征患者使用肾上腺糖皮质激素和阿司匹林对消化道出血的影响 【摘要】目的 使用肾上腺糖皮质激素（激素）和阿司匹林对原发性肾病综合征患者发生消化道出血的影响。方法　选择167例原发性肾病综合征患者进行病例-对照研究。根据服药情况分为单用激素组、联合用药组和对照组。结果　16例患者发生消化道出血。在多变量Logistic回归模型中，和对照组比较，单用激素不是消化道出血的危险因素，而激素联合阿司匹林可增加消化道出血104.9%（95%可信区间1.431-2.682）。结论　对于原发性肾病综合征患者，单独使用激素不是消化道出血的危险因素，但是合用阿司匹林可显著增加消化道出血风险。 【关键词】肾上腺糖皮质激素　阿司匹林　副作用　上消化道溃疡　消化道出血　肾病综合征　病例-对照研究 肾上腺糖皮质激素（以下简称激素）是原发性肾病综合征的主要药物。传统观点认为激素可能损伤胃黏膜。阿司匹林是一种常用的非甾体类抗炎症药物（NSAIDs），与激素联合使用可能进一步加重胃黏膜损伤，甚至发生上消化道出血。本文在原发性肾病综合征患者中，研究使用激素和阿司匹林与消化道出血之间的关系。 一、对象及方法 选择我院2005年1月～2011年1月间原发性肾病综合征的住院病例资料进行回顾性病例-对照研究。 研究对象：(1)符合肾病综合征诊断标准，即蛋白尿≥3.5g/24h和血清白蛋白≤30g/L；(2)经肾脏病理活检明确病因诊断，并结合临床表现和实验室检查，没有发现这些病例存在导致肾病综合征的继发性因素；(3)激素用法为强的松1mg/kg/d或美卓乐0.8mg/kg/d治疗，维持8周；阿司匹林使用剂量为100mg/d；(4)至少每2周检查1次大便隐血实验，连续观察至少8周；(5)排除下列情况的病例：①口服铁剂的贫血患者；②服用其它影响止血-凝血功能药物，包括华法林、潘生丁和西洛他唑；③观察期内使用过阿司匹林以外的其它NSAIDs药物。 分组情况：根据入选对象服药情况分为三组：①单用激素组：单独服用激素；②联合用药组：激素联合使用阿司匹林；③对照组：激素≤10mg/d且没有使用阿司匹林。 定义观察指标：观察终点为消化道出血。定义仅大便隐血实验阳性为隐血出血；呕血或黑大便定义为显性出血；如果出血量大，出现呕血，或出血导致血红蛋白下降超过10g/L，或循环不稳定，或需要输血则为大出血。 结果中的计量资料采用均数±标准差表示，独立样本方差分析比较组间差别。计数资料采用例数表示，х2法分析或Fisher精确概率法比较组间差别。采用多变量Logistic回归分析分析发生消化道出血的危险因素，选择单变量分析结果中P＜0.10的变量入选模型，计算发生消化道出血危险的优势比（OR值）和95%可信区间（95%CI）。统计分析采用SPSS 13.0软件包进行，定义双侧P＜0.05为组间差别具有统计学意义。 二、结果 1.研究对象的一般情况 共收集到符合要求的对象167例，肾病综合征的原因为微小病变型肾病（例）、局灶节段性肾小球硬化（例）、系膜增生性肾小球肾炎及IgA肾病（例）和膜性肾病（例）。单独使用激素或激素联合阿司匹林治疗的患者分别为105例和42例。联合使用阿司匹林的原因均为冠心病二级预防。20例作为对照的对象中，11例为血清肌酐值≤133μmol/L的原发性膜性肾病患者，9例为小剂量激素（强的松10mg/d）联合环孢霉素A治疗的原发性局灶节段性肾小球硬化患者。入选病例的一般情况见表1。 表1：入选对象的一般情况 2.消化道出血情况 16 例患者在使用激素后42±12天发现消化道出血，无大出血发生。所有合并消化道出血的观察对象均给予了质子泵抑制剂治疗，部分辅助胃黏膜保护剂，经治疗后临床痊愈，随访期内无再次出血。 3.消化道出血的危险因素分析 表2显示了消化道出血危险因素的单变量分析结果：发生和未发生消化道出血的患者比较，年龄、性别、是否吸烟和蛋白尿水平没用统计学差别；和没有消化道出血者比较比较，消化道出血的患者更多为联合用药的患者（占50%），但是总体差别没用统计学意义（P=0.053）。进一步，将单变量分析中P＜0.10的变量选入多变量Logistic回归分析模型中进行分析。结果显示，高eGFR值和预防性护胃治疗是发生消化道出血的保护因素，既往上消化道疾病史是出血的危险因素。和对照组比较，单用激素不是消化道出血的危险因素，而激素联合阿司匹林可增加消化道出血几率1倍以上。 三、讨论 激素是治疗风湿性疾病和肾病综合征的常用药物。一般认为，激素有胃黏膜损伤作用，可能导致上消化道溃疡，甚至诱发消化道出血。但Conn等对这一观点提出了挑战[1]；Messer等改变了Conn等研究的对象和统计学方法后，仍然认为