外源性CO释放分子对肺动脉高压大鼠NO及其合酶的影响.docVIP

　　外源性CO释放分子对肺动脉高压大鼠NO及其合酶的影响 ：袁菊芳 张赢予 邵东华 孙炳伟 【摘要】 目的： 观察外源性CO释放分子(CORM2)对野百合碱(monocrotaline，MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary artery hypertension，PAH)大鼠NO及其合酶(NOS)的影响。方法： 成年雄性SD大鼠，一次性腹腔注射MCT 60 mg/kg。第15天经颈内静脉插管测右心室收缩压(sRVP)，筛选出肺高压模型成功大鼠40只。将这40只大鼠随机分为4组：模型组，高剂量组，低剂量组，无活性组，另取10只正常大鼠为正常对照组，共5组。第21天取各组大鼠肺组织测NO、eNOS和iNOS。结果： 与对照组相比，模型组、无活性组NO明显下降 (Plt;0.05);与模型组相比，高剂量组、低剂量组NO明显升高(Plt;0.01)。与对照组相比，模型组、无活性组、低剂量组eNOS明显下降，iNOS明显升高(Plt;0.05);与模型组相比，高剂量组、低剂量组eNOS升高，iNOS下降(Plt;0.01)。结论： CORM2对PAH的 治疗 作用可能是通过调节eNOS、iNOS的活性进而影响NO的产生与释放来完成。 【关键词】 CO释放分子; 肺动脉高压; 氧化亚氮; 氧化亚氮合酶 　　[Abstract] Objective: To investigate effects of COreleasing molecules [tricarbonyldichlororuthenium (Ⅱ) dimer, CORM2]liberated CO on nitric oxide (NO) and nitric oxide syntheses (eNOS/iNOS) in monocrotaline (MCT)induced pulmonary artery hypertension( PAH ) in rats. Methods: MCT solution g/kg) to male Sprague Daeasured through the left jugular vein. Forty SD rats ly divided into 4 groups: PAH (model group), the others received continuous administration of CORM2 [4 mg/(kg·d), highdose group], CORM2 [2 mg/(kg·d),loeasured by biochemical methods. Results: The NO odel and inactive groups pared odel group.pared odel,inactive and loodel group. Conclusion: Regulating the expression of eNOS and iNOS and influencing NO production echanism of protecting effect of CORMreleased CO modulates on PAH. 　　[Key olecules2; pulmonary arterial hypertension; nitric oxide; nitric oxide syntheses 　　肺动脉高压(pulmonary artery hypertension，PAH)是许多不同疾病 发展 的共同结果，以肺血管阻力不断增高、血管增生纤维化、重建、体循环淤滞及右心衰为特征[1]。通过对气体分子NO和CO机制的研究后将其用于PAH的临床治疗，明显降低了PAH的死亡率，使得PAH的治疗有了极大进展[2-4]。NO和CO直接抑制血小板的聚集和血管平滑肌细胞的增生，维持着肺血管的稳态，是舒张肺动脉最为有用的分子，与PAH的形成密切相关。NO是由NO家族酶系氧化亚氮合酶(NOS)作用后所产生，内皮细胞氧化亚氮合成酶(eNOS)受许多血管舒张因子和生理刺激因素调节，包括缺氧，感染和氧化物抑制等。已经证实PAH患者肺血管的eNOS水平减少，表现为肺血管收缩[5-6]。相应的，eNOS-/-的大鼠模型易发展成PAH[7-8]。外源性CO释放分子(COreleasing molecules2,CORM2)是CO释放因子，是特殊的CO携带者，在合适的环境下释放一定量可测量的、可控的有效CO进入生物学系统。我们前面的研究证实CORM2释放的CO对肺动脉高压有治疗作用[9]，但其机制还有待于进一步研究。本研究旨在观察CORM2对野百合碱(monocrotal