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清华大学罗永章团队发现全新广谱肿瘤标志物并获准用于临床 清华大学罗永章团队在世界上首次证明，肿瘤标志物热休克蛋白 90α（Hsp90α）可用于肝癌患者的检测，现已被国家食品药品监督管 理总局批准在临床中使用。2013 年，该团队通过肺癌临床试验在世 界上首次证明了血浆 Hsp90α 是一个全新的肿瘤标志物，并已在医疗 机构陆续推广使用，获得医生广泛好评。本次国家食品药品监督管 理总局批准血浆 Hsp90α 用作肝癌标志物，标志着首个由我国科学家 定义、并获准用于临床的广谱肿瘤标志物的诞生，对提高癌症诊疗 水平具有深远的意义。 一、什么是肿瘤标志物？ 肿瘤标志物是由肿瘤细胞合成、释放，或由机体在肿瘤细胞作用 下产生的、能够反映肿瘤存在和生长的一类物质。通常，它在肿瘤 患者体内的含量远远超过健康人，在肿瘤筛查、诊断、判断预后、 评价疗效和高危人群随访等方面都具有重要的实用价值。肿瘤标志 物检查简便易行，对身体伤害小，仅需要少量血液或者其他体液就 可以检测到早期癌症的踪迹，已成为临床实践中广泛使用的重要工 具。 我国是肝癌发病人数最多的国家。《2015 中国癌症统计数据报告》 显示，2015 年我国癌症新增病例 429.2 万，死亡病例 281.4 万，其中 肝癌发病率占癌症总发病率的 12%，致死率占癌症总致死率的 16%，均位于各类癌症前列。在世 界范围内，肝癌发病率和致死率均占癌症发病和死亡总数的 5%。诱 发肝癌的因素广泛存在于我们的生活环境中，主要包括肝炎病毒 （乙肝病毒、丙肝病毒等）、食物霉变产生的黄曲霉素、大量饮酒、 饮用水污染等等。目前，大多数肝癌患者发现时就已到中晚期，难 以救治，生存预期普遍较差。临床公认用于肝癌检测的标志物是甲 胎蛋白（AFP），但灵敏度仅有 50%左右。全新肝癌标志物 Hsp90α 突破了AFP 的局限，对肝细胞癌、肝内胆管癌、混合性肝癌 等常见肝癌类型均有较高的灵敏度，对于全面提高肝癌防治水平、 降低肝癌死亡率具有划时代的意义。 二、为何 Hsp90α 是性能最优越的肝癌标志物？ 此次临床试验是世界上首个以 Hsp90α 作为肝癌标志物的临床试验， 由浙江大学医学院附属第一医院牵头，在山东省肿瘤医院和浙江省 人民医院等的共同参与下完成，总样本量 1680 例。临床结果显示， 三种主要类型的肝癌患者血浆 Hsp90α 浓度均显著高于健康人和非癌 相关疾病患者，且在肝癌的不同发生和发展阶段有良好的区分度。 这表明，血浆 Hsp90α 浓度与肝癌的发生及进展有良好相关性，且不 受肝癌病理分型的局限，为该检测用于肝癌早期辅助诊断提供了重 要依据。当特异度为 90%时，Hsp90α 检测肝癌的灵敏度为 93%，准 确率为 92%，高出 AFP 约一倍。更加令人兴奋的是，在 AFP 检测结 果为阴性的肝癌患者中，Hsp90α 的检出率高达 94%，这成功地证明 了Hsp90α 是目前世界上性能最优越的肝癌标志物。 Hsp90α 的分泌量与肿瘤转移正相关。 此外，对接受手术或介入治疗的肝癌患者血浆 Hsp90α 浓度进行 动态监测的结果显示，患者血浆 Hsp90α 浓度的变化与患者病情变化 具有很好的对应性。当肿瘤进展、病灶增大时，血浆 Hsp90α 浓度显 著升高，当病情缓解、病灶缩小时，血浆 Hsp90α 浓度显著下降，且 差异均有统计学意义。这对肝癌患者进行及时的病情监测和疗效评 价、指导肿瘤个体化治疗具有重要临床价值。 三、国内外同行专家如何评价该项成果？ 该成果受到国内外同行专家的高度评价，他们纷纷发信祝贺，认 为该试剂盒将显著提高肝癌早期检测水平，可将很多人从对肝癌的 恐惧中拯救出来，并产生全球性的影响。德国巴伐利亚科学院院士、 德国科学院院士 Johannes Buchner 评价该试剂盒“是本领域的杰出成 果，是一个非常有价值的工具。”Hsp90 领域的国际权威、美国知 名学府塔夫茨大学的 Daniel Jay 教授来信感叹“这对临床肿瘤医疗是 一个多么大的贡献”，并告知他与罗永章教授合作的分泌型 Hsp90α 科研课题刚刚获得美国国立卫生研究院资助。 热休克蛋白是细胞内具有分子伴侣功能的一类蛋白质。Hsp90α 是 热休克蛋白家族的重要成员，广泛存在于从微生物到哺乳动物的细 胞中，对维持细胞稳态具有重要作用。Hsp90 在地球上存在的时间 远远长于人类。早在 35 亿年前，原核生物中就出现了 Hsp90 的同源 物；约 10 亿年前，真核生物中就出现了 Hsp