第6章1基因工程药物10.11.ppt

5、以血管为靶标的抗体治疗： 用VEGF的人源化单抗--贝伐单抗(Bevacizumab, 商品名Avastin)，通过抑制和阻断肿瘤血管新生，抑制肿瘤生长和转移。 （四）基因工程受体 受体：是指细胞表面与各种配体特异性结合的大分子物质，一般为糖蛋白。 功能：接受并传递信号，将信号传递到细胞内，引发细胞的调控系统，产生一系列生理变化。 受体 细胞因子受体 免疫球蛋白受体 补体受体 抗原受体 用于治疗的受体一般为可溶性受体。 sTNFR通过竞争阻断TNF-?与细胞表面受体结合，特异性抑制TNF-?介导的炎症反应。 2002年，美国Immunex公司研制的sTNFRII-IgGFc(商品名Enbrel)获FDA批准 上市，用于治疗类风湿性关节炎。 疫苗(vaccine)是预防和控制严重传染病的重要手段。 传统的疫苗制备方法，一是减毒活疫苗，二是死疫苗。活疫苗隐含着感染的危险性；死疫苗免疫活性不高，需加大注射量或多次接种。 基因工程疫苗可克服上述缺点，包括人用基因工程疫苗、畜禽基因工程疫苗两类。 （五）基因工程疫苗 基因工程疫苗是指用DNA重组技术，克隆、表达保护性抗原基因，利用表达产物或重组体本身制成疫苗。 基因工程疫苗 亚单位疫苗 载体疫苗 核酸疫苗 基因缺失活疫苗 2004 大连汉信生物制药有限公司研发的汉逊酵母 重组乙肝疫苗--“汉逊瑞安” 上市。 基因工程乙肝疫苗 Merck公司开发的酿酒酵母重组乙肝疫苗获 USFDA批准上市。 中国预科院病毒所、长春生研所联合研发的 CHO重组乙肝疫苗获准生产。 基因工程乙肝疫苗制备路线 克隆 酵母菌或CHO细胞 表达 HBsAg蛋白 Vaccine HBsAg cDNA 纯化 刺激机体产生保护性抗体 Protective Antibodies 转化 载体 宫颈癌疫苗： 2006年，Merk公司的宫颈癌疫苗(Gardasil)上市，针对4种人乳头状瘤病毒(HPV)--HPV6、11、16和18，这是人类研制成功的第一种癌症疫苗(预防性)。 治疗性疫苗(Therapeutic Vaccine) 预防性疫苗： 治疗性疫苗： 接种对象是健康人群； 接种对象是患者或潜伏感染者。 治疗性基因工程疫苗是近年疫苗研究的重点，已从感染性疾病扩展到自身免疫病、肿瘤等领域。 Copolymer(商品名Copaxone)已用于数千例多发性硬化症患者的治疗。 I型糖尿病的治疗性疫苗已完成II期临床试验。 多种肿瘤治疗性疫苗正在进行II、III期临床试验。 针对感染性疾病如AIDS、乙肝、结核、疟疾等的治疗性疫苗正在进行II、III期临床试验。 5）白细胞介素(interleukin, IL) 1972年，该家族第一个成员--IL-1被发现。 1983年，发现IL-2，能促进T/B细胞增殖分化、促进NK的杀伤功能、促进多种细胞因子及其受体的表达，在机体抗肿瘤、抗感染中发挥重要作用。 由多种免疫细胞产生，是一类重要的免疫调节因子，目前已发现20多种。 IL在临床上用于治疗肿瘤、某些感染性疾病（如结核），还可用于治疗艾滋病。 1992年，美国Chiron公司开发的rhIL-2上市。 （三）基因工程抗体 抗体：在抗原刺激下产生、能与相应抗原发生特异性免疫反应的蛋白质分子。 临床应用：抗肿瘤、抗感染、防止器官移植中的排斥反应、抗血栓形成、解毒等。 生理功能：识别并特异性结合抗原、激活补体、介导I型超敏反应、调节吞噬细胞的吞噬功能。 澳大利亚科学家Frank Macfarlane Burnet 发现并证实抗体产生学说 美国科学家Gerald Edelman 发现抗体化学结构 Nobel Prize in Physiology and Medicine 1960 Nobel Prize in Physiology and Medicine 1972 Georges J.F. K?hler, César Milstein 德国和阿根廷科学家发现McAb制备原理 Nobel Prize in Physiology and Medicine, 1984 次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶 （HGPRT-） 多克隆抗体（polyclonal antibody）