开启人体“时光倒流”之谜的钥匙.docVIP

开启人体“时光倒流”之谜的钥匙 　　《西游记》来自于中国近千年神话传说，成书于五百多年前，寄托着中国古代人们美好的愿望和想象。《西游记》中的齐天大圣孙悟空，不仅有七十二般变化，更重要的是具有拔毛再造无数孙悟空的神通。然而，古人的神话传说能否真正实现呢？闽江学者特聘教授林同香给出了肯定的回答。 　　林教授表示，每一个生命的起始，都源于性细胞的融合，由此产生的受精卵及其早期胚胎细胞是全能干细胞。几天后，细胞分裂分化形成了囊胚，其中含有万能干细胞。此后进一步分化，出现多能干细胞、寡能干细胞、单能干细胞等。继续分化，最终形成再也没有干细胞特性的各种特定成体细胞，构成了不同的人体器官。正常发育分化过程，不可能逆转方向。 　　如果能从成体细胞逆向重编程，诱导具有胚胎干细胞类似的全能干细胞（至少是所有身体细胞潜能的万能干细胞），通过这个诱导的万能干细胞，就能将没有干细胞特性的人类成体细胞作为“种子”，体外培育出人的所有组织器官，就可以实现再造人体的梦想，也就是说孙悟空拔毛再生就可以成为现实。这正是神话传说拔毛再生成为生物科学现实的关键问题。 　　体外再生成为可能 　　实现体外再生十分复杂，关键的是需要具备两大基本条件：1.体外自我复制干细胞；2.体外诱导干细胞，逆转成体细胞分化方向，重编程成为全能干细胞。其中，1981年小鼠胚胎干细胞体外培养的成功和1998年人类胚胎干细胞培养的成功为第一个条件提供了基础。但那时还无法实现更为关键的逆向重编程诱导干细胞。 　　2004年底，在美国加州大学圣地亚哥分校（UCSD）国际著名干细胞专家Yang Xu教授实验室，林同香博士作为第一作者发表了一篇研究报告（Nature Cell Biology，2005，7：165-171），首次发现p53及其相关基因调控系统，可以使小鼠胚胎干细胞（万能干细胞）发育分化过程经调控发生逆转，被称为“Stem Cell Switch，干细胞开关”。这一发现，从理论上提示，成体细胞逆向诱导胚胎干细胞（诱导万能干细胞）的可能性；从实践上，有效促成了成体细胞体外逆向重编程，获得诱导万能干细胞实验技术的最终成功。 　　2006年，林同香博士的研究成果被首篇诱导万能干细胞（iPSC）研究论文（（Takahashi Yamanaka，Cell，2006，126（4）：663-676），该论文2012年获得诺贝尔医学奖）引用为关键机理之一。到2009年，5个研究小组和其它多项重要研究进一步证实，这个干细胞开关也是最重要的诱导万能干细胞（iPSC）的最关键的限制因子，并被中外科学家的多项研究发现所证实。由于人类的iPSC技术与小鼠的iPSC技术相同，因此也间接证明人类的iPSC具有全能性。也就是说，孙悟空拔毛再造能够获得成功。 　　2007年，两项类似但是不相同的研究几乎同时报道，人类诱导万能干细胞的诱导效率只有0.01%，是极为偶然的小概率事件；而且不同基因组合可以互相替代。这两项事实提示，所有诱导因素都不是最为重要的限制性因素。2009年，5篇Nature研究论文同时阐明，iPSC诱导必定要克服的关卡是p53。进一步证明他们在2004年底发现2005年初印刷的研究论文，p53是关键关卡。如果这个关卡存在，4个因子联合作用的iPSC诱导效率，只是极为偶然的0.01%。相反，如果没有这个关卡，诱导效率完全可以达到100倍以上，达到的10%的高效率（统计学上没有显著性，也就是说这种情况下成体细胞与iPSC没有差异）；同时被证明先前的4个因子中至少有2个因子并不是必须的。 　　另外，4个基因组合OSKM在内的所有iPSC诱导成功，均需要打开p53为核心的开关系统，包括其上游的p19和下游p16、p21。当然，这些研究结果均表明，iPSC诱导因子和开关系统，与人类癌症发生的相应系统十分相似，提示人们必须十分慎重对待iPSC技术的安全性。 　　可以说，干细胞无限再生的能力，为科学家研究人类严重疾病和解析生命之谜，提供了重要工具。考虑到诱导干细胞与人类癌症发生的相似性，避免肿瘤发生成为关键议题。林同香教授目前着重研究安全、高效、可控、低成本的干细胞技术，用于药物筛选，移植治疗，阐明生命之谜。希望能更好地为人类健康事业服务。 　　中医药学亟待发展 　　众所周知，干细胞研究属于西医范围，也许有人会认为，林同香教授作为该领域的研究专家，应该与中医没有什么联系。然而，事实却不然。他在研究中发现，传承了几千年的中医药学，只能通过望、闻、问、切进行表象的诊断，人体内部的情况很难看清楚。这让复杂的人体和中医两者都是如同黑箱子，很多时候诊断疾病都需要医生的想象和猜测，给患者以不踏实的感觉。另一方面，中医药类目繁多，一些中医药机理一直是千年未解之谜，总给人一种云山雾罩之感。 　　对此，林