课件免疫监视研究生科20110914.pptVIP

个人简历 临床肿瘤学课程——30个学时 主要内容 肿瘤研究的新进展 肿瘤细胞的特点 肿瘤免疫监视 肿瘤免疫编辑（3Es) 肿瘤免疫逃逸机制 肿瘤免疫诊断和免疫防治 一组数据: 全世界每年约有1000万人新患癌症， 有600万人死亡。 中国每年约有170万人新患癌症， 有120万人丧生。 癌症已成为城市第一、农村第三位的死亡原因。 —— 肿瘤免疫监视学说（ Burnet in 1967 ） 机体免疫系统通过细胞免疫等机制能识别并特异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除，但当机体免疫监视功能不能清除突变细胞时，则可形成肿瘤。 肿瘤免疫监视 肿瘤的免疫监视 机体免疫系统的发育是一个逐渐发育健全，再逐渐衰退减弱的过程; 机体免疫反应低下的两个年龄段：婴幼儿时期，老年时期; 临床上肿瘤发病的两个年龄高峰： 第一个高峰——5岁婴幼儿期(发育不全) 第二个高峰——60岁老年人（功能衰退） 普通人群肿瘤发病率，20岁为15/10万，60岁上升至1000/10万； 原发性和继发性免疫缺陷患者，恶性肿瘤发病率比同龄正常人群高100-300倍； 机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退或缓解，患者预后较好； (二)根据肿瘤诱发和发生的分类 化学或物理因素诱发的肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原EBV,HPV，HCV 自发性肿瘤抗原 胚胎抗原或分化抗原 处理和呈递抗原 活化的巨噬细胞通过溶酶体酶直接杀伤 可通过分泌细胞因子间接杀伤肿瘤细胞 合成和释放NO ADCC、调理作用 细胞免疫 T 细胞的抗肿瘤作用1 ? CD8+ CTL A.? 结合肿瘤抗原，杀伤肿瘤细胞 B.? 分泌细胞因子2 CD4+ Th1/Th2 A.? 辅助激活CTL,B细胞,NK，巨噬细胞; B.? 分泌细胞因子：IL-2，IFN-γ，TFN-β C. 少数属于细胞毒性T细胞具有杀瘤作用 缺乏有效抗原 缺乏MHC I类分子 缺乏协同刺激分子 封闭因子的作用 肿瘤免疫诊断和免疫治疗 肿瘤的免疫学诊断 检测肿瘤抗原 检测肿瘤抗体 肿瘤的放射免疫显像诊断 WHO：今天的科学水平，可以使1/3的癌症得到预防；1/3的癌症可以治愈，长期存活1/3的晚期患者经过积极的综合治疗,可以延长生命,减少痛苦。 被动免疫治疗 取对肿瘤有免疫力的供者的淋巴细胞转输给肿瘤患者，或取患者自身的免疫细胞在体外活化、增殖后再转入患者体内，使其在患者体内发挥抗肿瘤作用。 外周血淋巴细胞经IL-2激活CIK (cytokine induced killer cells) 实体瘤中分离淋巴细胞经IL-2激活TIL (tumor infiltrating lymphocyte) 生物大分子的检测技术 肿瘤抗原基因/多肽芯片 基因工程抗体 基因重组细胞因子 过继免疫治疗、肿瘤疫苗、免疫基因治疗 小 结 肿瘤免疫学的进展： 肿瘤细胞的特点、肿瘤免疫特点等 肿瘤免疫监视机制：免疫细胞抗肿瘤的机制 肿瘤免疫逃逸的机制： 肿瘤免疫编辑的机制：（3Es) 肿瘤免疫的应用：诊断和免疫预防和治疗 一.肿瘤的免疫诊断 二.肿瘤的免疫治疗 白血病，淋巴瘤 CD分子 卵巢癌 CA125 前列腺癌 PSA 胰腺癌 CA199 直结肠癌 CEA 原发性肝细胞癌 AFP 肿　　瘤 抗原名称 肿瘤免疫诊断 肿瘤治疗 手术疗法 放射疗法 化学药物疗法 免疫疗法 肿瘤 肿瘤综合治疗 肿瘤的免疫治疗——策略 调动和增强机体抗肿瘤免疫活性 增强肿瘤细胞的免疫原性 打破免疫系统对肿瘤的免疫耐受状态 LAK细胞和双特异性抗体 联合 抗体或结合药物，毒素或放射性同位素（双特异性抗体） 特异性 过继细胞免疫疗法（LAK，TIL） 非特异性 被动 各种瘤苗（基因修饰的瘤苗），肿瘤细胞提取物，纯化或重组的肿瘤抗原 特异性 卡介苗，短小棒状杆菌，中药及其有效成分，细胞因子 非特异性 主动 肿瘤的免疫治疗——方法 肿瘤细胞因子治疗 特异性主动免疫治疗 肿瘤疫苗（tumor vaccine) 1）肿瘤细胞疫苗 2）肿瘤抗原疫苗 3）病毒疫苗 4）抗独特型疫苗 5）DNA疫苗 6）抗原递呈细胞疫苗 过继免疫疗法(adoptive immunotherapy) 过继免疫治疗：CIK细胞疗法 外周血 分离淋巴细胞 大量 IL-2 培养 诱导出对肿瘤具有杀伤作用的淋巴细胞 3-4天 被动免疫治疗 抗体导向治疗（antibody-mediated therapy) McAb-杀伤分子(放射性核素、化学药物、毒素) 新的治疗途径----基因治疗 细胞因子基因(IL、IFN、T