1-磷酸鞘氨醇对血管通透性的影响及作用机制.pdfVIP

中国微循环2008年2月第12卷第1期 · 51· 文章编号：1007—8568(2008)01-0051434 · 综述 · 1一磷酸鞘氨醇对血管通透性的 影响及作用机制 刘湘兰，李 强，黄巧冰 中图分类号：R446．11 文献标识码：A 1．磷酸鞘氨醇(sphingosine 1．phosphate，S1P)是 鞘磷脂 细胞膜磷脂代谢的中间产物，广泛存在于真核细胞 鞘磷脂酶 l▲ 鞘磷脂合酶 内。S1P可作为胞内“第二信使”调节多种生物学 神经酰胺 作用，如促进细胞增殖、抑制凋亡、诱导迁移等，也 神经酰胺酶』I神经酰胺合酶 ’I ’ 一‘l● 可通过与膜受体结合在多个组织器官发挥一系列 鞘氨醇 重要的功能，近些年，S1P在血管通透性调节方面的 鞘氨醇磷酸酶 鞘氨醇激酶 作用越来越受到关注，本文就此作用作一综述。 1一磷酸鞘氨醇 1 S1P的来源和代谢 S1P裂解酶 ／＼ 一 一 S1P是血浆的一个重要组成成分，主要来源于 十六醛 磷酸乙胺醇 细胞膜鞘磷脂的分解代谢，其合成代谢途径见图1。 s1P由鞘磷脂、神经酰胺、鞘氨醇逐步合成，参与其合成的 其中鞘氨醇激酶(sphingosine kinase，SPHK)是S1 P 酶分别为鞘磷脂合酶、神经酰胺合酶、鞘氨醇激酶。slP可在 S1P裂解酶作用下分解为十六醛和磷酸乙胺醇，也可由鞘氨醇磷 合成的关键酶。哺乳动物中含两种SPHK同工酶， 酸酶去磷酸形成鞘氨醇，继而通过神经酰胺酶、鞘磷脂酶重新 SPHK1和 SPHK2，两者氨基酸序列高度相似，但 生成鞘氨醇、鞘磷脂。 图l S1P的生物合成和降解示意图 SPHK1比SPHK2更小，细胞质中主要表达SPHK1。 血小板中含丰富的SPHKs而含少量的鞘氨醇裂解 现S1 P从血小板中释放需要载体介导，并证明血小 酶，因此血小板中S1P生成多而降解少，被视为S1P 板释放S1 P主要通过两条独立的途径：一是血凝素 的存储细胞。另外，血液中其他细胞如红细胞、巨 刺激的通过PKC依赖 ATP的途径，另一个是由 噬细胞、单核细胞也能合成分泌S1P。一些刺激血 Ca“引起的非依赖ATP途径。 栓形成的物质如ADP、血凝素等在诱导血小板激活 2 S1P的作用途径 及凝聚过程中，可促进血小板中S1P的大量释放。 1990年，Ghosh等 发现胞内S1P可引起内质 在血清中S1P主要与血清白蛋白结合，在一些脂蛋 网钙的释放，随后相继发现S1P可促进细胞增殖、 白碎片如高密度脂蛋白中也存在S1P¨ 。 抑制凋亡、诱导迁移等生物学作用，因此提出了S1P 如前所述，很多细胞都在胞内合成S1P，而S1P 是“第二信使”的学说。S1P在细胞内以一种稳定 的大部分功能是作为细胞外的一个配体发挥作用 状态存在，但当细胞受到激素、细胞因子等刺激时 的，由于S1P的极性结构，S1P不能自由穿过胞膜， 可通过激活SPHK引起S1 P水平瞬间上升。实验证 需要借助分泌细胞器或是特殊的转运体出细胞，而 明S1P可直接激活内质