Wnt信号转导通路与肝纤维化.pdfVIP

国际消化病杂志 2008年2月 第28卷 笠1期 ! !J L)ig i!， ! ! 型 ! ：∑ ： ! ： · 57 · · 综述 · Wnt信号转导通路与肝纤维化 何 益 熊伍军 刘 菲 摘要：wnt信号通路包括经典通路和非经典通路，其参与调控细胞的分化、癌变、凋亡及机体免疫、应激 等生理病理过程。最近有研究表明Wnt信号通路与肝星状细胞的活化及肝纤维化的发生相关，深入研究 wnt信号通路在肝纤维化发生中的作用，将有助于进一步揭示肝纤维化的发生机制，为肝纤维化的防治提 供新的可能途径及干预靶点。 关键词：wnt基因；信号通路；肝纤维化 Wnt signal pathway and hepatic fibrosis HE Yi，XIONG Wu— “”，L IU Fei Affiliated 0．，、Tongji University，Shanghai(2()01 20)，China Abstract：Wnt signal pathway plays an important role in many physiological and pathological processes，such as cell differ— entiation，canceration，apoptosis，immune and stress，The latest studies show that Wnt signal pathway is also associated with the activation of hepatic stellate cells and hepatic fibrosis．Exploring its role in the hepatic fibrogenesis may provide insights in— to the mechanism of hepatic fibrosis and may provide a new way tO prevent and cure the hepatic fibrosis Key words：Wnt gene；Signal pathway；Hepatic fibrosis wnt信号通路是近年来在分子生物学、细胞生 的累积。这种累积打破了细胞内原有t3-catenin出 物学和肿瘤研究中的一大热点。wnt信号通路包 入细胞核的平衡，使得细胞核内的t3-catenin大大增 括经典通路和非经典通路，其参与调控细胞的分 加，与核内含有高迁移基团框(HMG—B0X)的转录 化、癌变、凋亡及机体免疫、应激等生理病理过程。 因子淋巴细胞增强因子／T细胞因子(LEF／TCF) 最近有研究表明wnt信号通路与肝星状细胞的活 家族成员结合，导致与转录抑制因子Groucho的结 化及肝纤维化的发生相关，此文拟就wnt通路在肝 合亲和力下降，从而解除抑制作用，而启动靶基因 纤维化中的作用作一综述。 的转录。 1 Wnt信号转导通路 此外还有一种信号分子即可溶性Frizzled相关 wnt基因于 1982年由Nusse和Varmus研究 蛋白(sFRP)，sFRP是一类与Frizzled相似的有着 发现，至今该家族已有20多个成员，人类wnt基因 富含半胱氨酸区的分泌蛋白家族，但因缺乏穿膜区 家族已鉴定出19个成员 。wnt信号通路包括经 而不能和质膜结合。它被认为可与间质中循环的 典通路和非经典通路，现在认为wnt在细胞内的通 wnt结合，从而阻止了其与质膜上的Frizzled受体 路至少有4条。 结合，对该通路起着负调控的作用。 1．1 经典 Wnt信号通路 1．2 非经典 Wnt信号转导的分子机制 经典Wnt信号通路，即Wnt／t3-catenin信号通 在目前已发现的Wnt蛋