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274 实用预防医学 2008年2月 第l5卷 第1期 Practical Preventive Medicine，Feb．2008，Vol 15，No．1
文章编号：1006—3110(2008)01—0274—04 【综 述 】
原发性肝癌中线粒体DNA D—Loop区突变的研究进展
李仕来，黎乐群
中图分类号：R735．7 文献标识码：B
肿瘤的发生涉及多因素多环节过程，研究认为肿瘤的生物 可能为 mtDNA突变的热点所在，但不同的实体肿瘤，有关该区
学特征不仅取决于核内遗传物质，而且还与核外的线粒体 DNA 突变的频率报道存在明显差异 。
(mitochondrial DNA，mtDNA)关系密切。线粒体与肿瘤发病关
系的研究可追溯到20世纪70年代以前，但过去的研究主要集 2 线粒体基因易损伤的机制
中在肿瘤细胞线粒体的形态和能量代谢等方面，80年代后，由 mtDNA基因结构显示出自然界少有的合理性和经济性，
于mtDNA的发现，人们迅速把目光转向mtDNA突变与肿瘤关 除D—Loop区外，几乎全部是外显子，而没有内含子，相邻的基
系的研究上。目前已在多种实体肿瘤细胞中发现 mtDNA突变 因之间无任何非编码碱基且部分基因重叠；mtDNA缺乏组蛋
和不稳定性等变化，但在肿瘤发生和发展过程中具体的机制及 白的保护，缺少有效、完整的修复系统；线粒体内氧浓度很高，
生物学意义尚不清楚。原发性肝癌是我国常见的肿瘤之一。 易产生氧自由基及过氧化氢等物质，mtDNA易受氧化物的损
统计资料表明，目前全球每年新患肝癌人数为626 000人，死亡 伤，引起突变 。另外，由于线粒体内脂肪／DNA的比值很高，
598 000人，新患肝癌病例中55％发生在中国 ’ 。多项研究 致嗜脂性的致癌物优先在mtDNA中聚集。同时也易与氮芥类
发现mtDNA D—Loop区可能为 mtDNA突变的热点所在 ，现 药物等化学致癌物结合而引起损伤和突变 J。
就近年来mtDNA D—Loop区突变与原发性肝癌的关系做一综 罗
．
述，以期探讨 mtDNA D～Loop突变在原发性肝癌发生机制中 3 线粒体基因的致癌机制
的作用。 线粒体膜受损伤时，可以释放位于内外膜之间的细胞色素
C并与Apat一1(凋亡促进因子)结合，引起Apat一1寡聚，进一
1 线粒体基因结构特点 步激活capas~一9并与之形成复合体，这种复合体可以活化
1．1 mtDNA的结构特点 线粒体是真核细胞的重要细胞 caspase一3、caspase一6以及caspase～7等成员，使细胞进入凋亡
器。每个细胞一般都含几百至几千个线粒体，而每个线粒体中 通路 。其次定位于线粒体膜间腔中的凋亡诱导因子(apopto—
又有数个到数十个不等拷贝数的mtDNA分子，是细胞核外唯 sis inducing factor，AIF)在细胞发生凋亡时，可以转移到胞浆中，
一 存在的DNA，可自主复制。近年研究显示 mtDNA的突变与 继而转入细胞核中，促使染色质凝集及核酸分子降解，加速细
肿瘤有密切关系(4j。mtDNA呈双链闭环结构，全长16 569 bp， 胞凋亡的进行。AIF还能够促进线粒体释放细胞色素 C和
有轻链(L链)和重链(H链)之分，两条链均具有独立
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