诺贝尔奖级科学成就究竟是怎样取得的——绿色荧光蛋白的发现、表达与开发.pdfVIP

D0 I:10. 13796/j. cnki. 1∞1 -5019.2016.04.002 诺贝尔奖级科学成就究竟是怎样取得的? 一-绿色荧光蛋白的发现、表达与开发 周程 摘 要:第二次世界大战结束后不久，大科学开始兴起，科学知识按指数规律持续高速增长，但 生物学的发展却遇到一个瓶颈:人们无法观察蛋白质在活体细胞中的运动与变化情况。进入 20 世纪后 期，以绿色荧光蛋白为代表的一系列生物荧光标记材料的发现与应用，为生物学的大发展提供了一种全 新的工具。此后，科学家们能够很方便地观察活细胞的细微结构和生理过程，为深入研究脑细胞的发育 过程以及癌细胞的扩散方式等问题打下了良好的基础。论文基于已有研究，主要依据研友参与者撰写 的回忆文章和发表的论文，对多管水母绿色荧光蛋白分子的发现、基因的复制与表达、突变体的开发与 应用、类似体的筛选与改进等研究开发关键环节进行考察，揭示荧光蛋白标记法的诞生经纬，解释正在典 皇家科学院将2008 年的诺贝尔化学奖授予下村修、马丁·查尔菲和钱永健的主要原因。 关键词:诺贝尔奖;荧光蛋白;下村修;查尔菲;钱永健 中图分类号:G31 文献标识码:A 文章编号:1001 -5019(2016 川4-∞08 -14 基金项目:北京市科技计划项目 (ZI511oo002615005 ) 作者简介:周程，北京大学哲学系暨科学与社会研究中心教授，博士生导师(北京 100871) 。 中蛋白质的动向，人类就无法深入揭示生命活 引言 动的奥秘。 回顾科学史不难发现:每当有人发明一种 20 世纪后期，以绿色荧光蛋白(green fluo- 新的技术或方法，使人们的观察视野大为扩展 rescent protein ,GFP) 为代表的→系列生物荧光 之时，科学就会向前跨出一大步。望远镜的发 标记材料的发现与应用，为生物学的大发展提 明，使伽利略( Galileo Galilei , 1564-1642) 清楚 供了一种全新的工具。自此之后，科学家们似 乎炼成了火眼金睛，能够很方便地观察活细胞 地看到月球上也有山峰，木星周围也有卫星，于 是古希腊的四元素说被彻底颠覆;显微镜的发 的细微结构和生理过程，为深入研究脑细胞的 明，使列文虎克 (Antony van Leeuwenhoek , 发育过程以及癌细胞的扩散方式等问题打下良 1632-1723) 看到水滴中有许多小生物在蠕 好基础。 GFP 无需依赖荧光素酶或其他辅助因子的 动，血液中含有成千上万的红细胞，于是微生物 作用，就可以在生物体内每一个被表达的细胞 世界的大门被打开。 中自动出现。而且， GFP 的荧光非常稳定， 第二次世界大战结束后不久，大科学开始 在激发光照射下，其抗光漂白能力比荧光素强 兴起，科学知识按指数规律持续高速增长， 很多。是故，GFP 及其变种今日被广泛地用作 但生物学的发展却遇~IJ-个瓶颈，那就是，尽管 分子标记。此外，GFP 还被用作碑和一些重金 显微