第七章外源化学物致突变作用81.ppt

2.平面大分子嵌入DNA链 －嵌入剂：某些大分子多环的平面结构能嵌入DNA单链的碱基之间或DNA双螺旋结构的相邻多核苷酸链之间。 －机制：共价结合 －常见嵌入剂：9-氨基丫啶（移码突变物） －后果：碱基对的缺失或额外碱基对的插入。 四、突变后果 个体表现 遗传 (一) 生殖细胞突变 1.致死性突变 导致死胎，影响后代数量而非质量。 2.非致死性突变 影响后代质量。 －－显性遗传：造成下一代遗传病发生率增加或新病种出现。 －－隐性遗传：增加下一代基因库的遗传负荷。 (二) 体细胞突变 肿瘤 衰老 动脉粥样硬化 致畸等 * 色盲目前尚无有效的治疗方法。 菲士康色盲矫正隐形眼镜能有效地改善红绿色盲患者的色觉,提高色调分辨能力, * 唐氏的临床特征为：严重智力低下，独特的面部和身体畸形(如宽眼距，低鼻梁，肌无力，肢体短小，及贯通手等)，先天性心脏病，消化道畸形等，白血病的发病率比一般人要高得多。患者的平均寿命在30岁左右。唐氏这类染色体病与单基因遗传病的一个重要区别就是它是偶发的，每个孕妇都有生患儿的可能，发病无明显的种族差异和家族积聚现象。世界各地大量群体调查的结果表明种族之间发病率几乎相同，对海外华人的群体调查也显示中国人的发生率与其它民族无差异（Hook，1994）。国内有关唐氏发生率的报道不多，一般认为发生率在1/600-1/1000之间。 Tyrosine (Tyr) 酪氨酸 Serine (Ser)丝氨酸 在DNA碱基序列中，发生一对或几对（3对除外）碱基减少或增加,以致从受损点开始碱基序列完全改变,形成错误的密码,并转译成为不正常的氨基酸。 后果：产生无义密码，易形成致死性突变。 （二）移码突变(frameshift mutation) 注 意 如果减少或增加的碱基对刚好是3对，称为密码子的缺失或插入，基因产物的肽链中仅减少或增加一个氨基酸，其后果与碱基置换相似。 ２）按照突变的方向分类（补充） （１）正向突变 　　改变了野生型性状的突变。是导致基因产物正常功能丧失的突变 。 （２）回复突变 　　 突变体可以通过第二次突变恢复失去的野生型性状。这种第二次突变称为回复突变。使基因产物的功能恢复的突变。 3）根据突变的后果分类 同义突变 错义突变 无义突变 基因突变的案例——白化病 突变--黑色素生成缺陷--眼、毛发色素缺乏 发病率，2/1000 常染色体隐性遗传 全色盲，双色盲， 色弱（红绿蓝三原色） 发病率，男性7%， 女性0.49% X染色体隐性遗传 尚无有效的治疗方法 （色盲矫正隐形眼镜， 改善色觉,提高色调分 辨能力） 基因突变的案例——色盲症 基因突变的案例——多毛症 　　　 多毛症基因曾是人类身上的一种“失传基因”。当远古时代的人类还是长满毛发的灵长类动物时，身上就存在着这种基因，但当人类渐渐进化后，这种基因变得不再需要，就开始发生突变而“关闭”。然而丹尼的家族不知何故，他们体内被“关闭”的多毛症基因现在又被“打开来了”。 “狼人综合征”非常罕 见，患病概率只有100亿分之 一，且没有根治办法。 丹尼一家五代人都患有这种“狼人综合征”，他和26岁的哥哥拉里从小便被当成“怪物”，被关进笼子中四处展出。 点突变-镰刀型红细胞贫血 正常红细胞 镰刀型红细胞 血红蛋白基因发生碱基对置换，导致红细胞形状改变。 二、染色体畸变(chromosome aberration ) 1.概念： 指染色体的结构改变,由染色体或染色单体发生断裂及断裂的不正确重接所致。 一般可用光学显微镜检查适当细胞有丝分裂中期的染色体来发现。细胞学检测可发现染色体断裂及由断裂所致的各种重排。 2. 染色体畸变的分类 电离辐射 DNA复制 染色单体型 畸变 染色体型 畸变 类 型 染色体结构异常 ①缺失：染色体上缺失了一个片段。 ②重复：在一套染色体里，同一个染色体片段出现不只一次。 ③倒位：当染色体发生两次不同部位的断裂时，中间片段倒转180°再重接，形成倒位。 ④易位：一个染色体片段的位置改变。 内 互 换 正常 末端缺失 中间缺失 着丝点环和断片 无着丝点环 臂间倒位 间 互 换 正常 双着丝点和断片 对称互换 染色体畸变 畸变的后果 ①稳定性染色体畸变： －由于仍具有着丝点，能进行有丝分裂，细胞的复制不受影响，畸变可以稳定存在，在机体或细胞群传递。 包括缺失、臂间倒位、重复、平衡易位。 ② 非稳定性染色体畸变： －在细胞分裂过程