糖修饰酞菁的合成、光谱性质及生物活性的分析研究.pdfVIP

摘要 光学成像与光动力治疗以其非离子低能量辐射、高敏感性、无创性或微创性、副 作用小等优势在肿瘤的诊断和治疗中起着越来越重要的作用。光学成像与光动力治疗 的关键因素都是光敏剂，因此合成新型的光敏剂，研究光敏剂的构效关系可以推动光 学成像与光动力治疗的发展。本文在评述光学成像与光动力治疗研究现状的基础上， 结合本课题组多年研究经验，设计合成一系列具有一定生物活性的半乳糖取代酞菁化 合物。并围绕此类化合物的合成、光物理化学性质及其光动力灭活肿瘤细胞能力与近 红外活体成像展开研究，其主要的工作包括以下几方面： 反应合成4一糖取代邻苯二甲腈，以4一糖取代邻苯二甲腈和无水氯化锌为原料，通 过概率缩合法合成了四种糖酞菁，并对每个化合物进行了结构表征。由于半乳糖 的引入，使酞菁的溶解性大大增加，并且随着半乳糖取代基个数的增加，其水溶 性逐渐增强，四个半乳糖取代的酞菁，可以在水中较好的溶解。 2、测定了四种糖酞菁的紫外吸收和荧光光谱，结果显示，四种糖酞菁的紫外吸收最 和荧光光谱在近红外区(600～900咖)的要求；测定了四种糖酞菁的荧光量子产 率，其值都大于O．2；四种糖酞菁的光漂白实验结果显示，它们既具有一定的光稳 定性，以用于光动力治疗和近红外荧光成像，又不会对正常组织造成太大的损伤。 3、使用MTT染色法对四种糖酞菁进行了光动力学抗肿瘤的体外评价结果表明，化合 u 在2．5mol／L浓度组抑制率达到了90％以上。化合物T1具有暗毒性，且光毒性 ll 也很强，T2在浓度为1．25．5 m01／L时光照后显示了显著的细胞毒作用抑制率达到 具有不同程度的抑制作用；以肝癌肿瘤裸鼠为实验动物模型，通过动物活体成像 系统(Kodak州voFX)对化合物T4进行了荧光活体成像，结果表明，1小时肿 瘤部位及肝、肾等其它组织均有一定的荧光，3小时后随着探针的代谢肿瘤部位荧 光达到最强，12小时肿瘤部位采集的荧光逐渐减弱。 关键词：糖酞菁光学性质光动力治疗近红外荧光成像 Abstract Moleculari11VivocaIl nle atⅡlecdlularaI】Id ima百ng displaybiolo西calprocesscS m01ecular tllemec_haIlismof and level，rtIveal physi010百calpamolo百cal eff．ectivem甜lodsof me pro访de detectillgand的cl(ing i11cludenle clillicaldisease applicatioIlS eady di孵losis，quali僦Ve趾dq眦Inti伽Ve e腩cta11dso isme eValuation删ve on．Photodylla而cnlerapy involVes alld 1嬲％photosellsitizeroxygeIlⅡlree approach，wmch iIl have asnon—iollic Vivo髓d manyad咄ges，such i1Ila西ng photodynalIlict11erapy real-tiIlle 0r low-％ergyradiatioI