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口服药及胰岛素
糖尿病口服降糖药物治疗 高血糖的诊断 HOMA_B% (调整胰岛素敏感性) 2型糖尿病治疗原则:注重个体化治疗 针对基本病因选择药物 年龄、体重、重要脏器状态 常用磺脲类降糖药 长效类(24h): 格列本脲 格列齐特缓释片 格列美脲 格列吡嗪控释片 中效类(10-16h): 格列齐特 短效类(8-10h): 格列吡嗪 格列喹酮 亚莫利?依赖于葡萄糖的浓度的生理性胰岛素分泌 每日一次服药(5-20 mg, 5mg/片) 长效类——优降糖(格列本脲) 生理性的胰岛素分泌 双胍类药物不良反应及禁忌症 不良反应: 主要为胃肠道反应 解决方法:小剂量开始、餐中或餐后服用、使用肠溶制剂 禁用或慎用: 1.酮症酸中毒 2.缺氧状态(心肺功能不全、贫血) 3.肾功能不全 (SCr1.5mg/dl(男性)、1.4mg/dl(女性) (CCr60ml/min) 4.肝功能不全,严重感染或接受大手术患者 5.使用造影剂时暂停用二甲双胍 TZD改善胰岛素抵抗的可能机制 联合用药 2型糖尿病的病理生理包括三方面主要缺陷 肠促胰岛素通过对胰岛细胞功能的作用 调节葡萄糖稳态 DPP-4抑制剂通过升高2型糖尿病患者肠促胰岛素水平有效控制血糖 DPP-4抑制剂: 总结 抑制肠促胰岛素降解 (例如, GLP-1) 增加胰岛素释放 减少胰高糖素分泌 延迟胃排空 减少食物摄入 潜在改善胰岛细胞功能 口服 保护或重建?细胞功能 持久血糖控制 DPP-4抑制剂 2型糖尿病治疗新选择 糖尿病的胰岛素治疗 胰岛素治疗的适应症(1) 2型糖尿病 生活方式和口服降糖药联合治疗后血糖仍未达标的糖尿病患者 在糖尿病病程中出现无明显诱因的体重下降(包括新诊断的2型糖尿病患者) 新诊断糖尿病与1型糖尿病鉴别困难的消瘦的糖尿病患者 胰岛素治疗的适应症(2) 1型糖尿病 在发病时就需要胰岛素治疗,而且需终生胰岛素替代治疗 特殊情况下 初发2型糖尿病高血糖患者的短期强化治疗 围手术期 感染等 妊娠或哺乳妇女 胰岛素分泌和代谢 基础状态: 血糖70--110mg/dl, 分泌1u/1h 高血糖时: 分泌5u/1h 低血糖时 (<30mg/dl ): 停止分泌 内源胰岛素先进入肝脏,50%--60%在肝脏代谢; 门脉血胰岛素是外周动脉的2--3倍,静脉的3--4倍; 半衰期: 内源胰岛素5min, 静脉注射外源胰岛素20min 胰岛素分类(按作用时间) 胰岛素分类(按作用时间) 人胰岛素制剂的不足 糖尿病患者的胰岛素治疗 胰岛素的补充治疗 胰岛素的替代治疗 胰岛素的强化治疗 胰岛素补充治疗的适应症 对合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后血糖仍然未达标的患者(HbA1c7.0%) 口服降糖药治疗继发失效 难以分型的消瘦患者,均可使用胰岛素治疗 病程相对不长 空腹血糖升高,餐后血糖“水涨船高” 胰岛素补充治疗的方法及原则 继续使用口服降糖药物 晚10点后使用中效或长效胰岛素 初始剂量为0.2 units/kg 监测血糖 3日后调整剂量,每次调整量在2-4 units 空腹血糖控制在4-8 mmol/L(个体化) 补充胰岛素治疗的方案 睡前联合NPH(中效胰岛素)或长效胰岛素方案 无需住院治疗 小剂量 血浆胰岛素水平升高轻微 体重增加轻微 降低空腹血糖,加强口服药疗效 早餐前、睡前两次NPH注射方式 空腹高血糖的原因 药物作用在夜间减弱 “黎明”现象 Somogyi现象 降低空腹血糖的措施 除外低血糖反应 增加夜间药物的作用 减少晚餐中过多的脂肪摄入 甘精胰岛素作用曲线 一针一片,平稳降糖 一项为期24周、开放性、单组研究 入选了100例口服降糖药物治疗失败的日本2型糖尿病患者(HbA1c:8.0-11.0%,FPG≥140mg/dl) 给予亚莫利3mg/天(早晨)+ 甘精胰岛素(睡前)初始剂量6IU/天,并滴定至FPG 72-100mg/dL治疗 胰岛素替代治疗 胰岛素替代治疗 口服降糖药失效(原发性失效及继发性失效) 胰岛B细胞胰岛素分泌的进行性减退 血糖控制需更严格 出现口服降糖药使用的禁忌证或不能耐受口服药治疗 出现严重并发症 胰岛素补充治疗转换至替代治疗 外源胰岛素用量接近生理剂量时改成替代治疗 糖尿病病程长,内生胰岛功能较差; 停用口服降糖药,改为胰岛素替代; 胰岛素替代后,如果日剂量需求大(IR 状态)再联合口服药,如增敏剂、双胍类等 胰岛素用量估计 1型糖尿病 0.3-0.5U/ kg /
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