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如何准备分析实验室的现场检查 导言 第一部分：分析实验室所需要的标准操作规程 第二部分： 原始数据的记录与管理 第三部分： 分析仪器的校准和文件备案 第四部分： 产品标样的要求和管理 第五部分：电子记录和签名 分析实验室 药物生产过程的重要部分---cGMP现场检查的主要部分：19% et 67% 质量系统的现场检查： （1）Full inspection： SOPs 和virtual practices （2）PAI：与申报项目直接有关的实验记录和生产记录 ----Both：Initial records 和 management、分析仪器的校准和文件备案、产品标样的要求和管理、as well as eRecord and eSignature Cute People：Learn from self‘s errors， from other’s errors 第一部分：分析实验室所需要的标准操作规程 一、CFR21.211Part： 1、制定条例和规范的具体过程 2、实验室控制管理应包含的内容 二、实验室SOPs的设置 1、原材料的Test 规则 2、药物产品的测试规则 3、测试方法的验证 4、化学试剂和溶剂的管理 5、记录的管理 6、分析仪器的使用和校准 制定条例和规范的具体过程 实验室任何的规定、标准、取选和测试样品的计划、测试步骤及其他控制程序的建立：起草部门---质量部（QA）的审核和批准---建立过程的文件备案。 不得随意改动，如必需则：正当的理由和详尽的记录---Change Control SOP （1）指定人员起草修改方案，CCF； （2）各有关部门的负责人审阅，同意则签字 （3）质量部门（QC）负责人或代理人审阅、签字； （4）文件替换，确定新文件的实施日期和有效期限 实验室控制管理应包含的内容 原材料（活性和非活性）、包装用品和标签、药物产品、选取样品的方案、测试方法和步骤 原材料：USP/NF、制定合理的SPEC----ICH 包装用品和标签：Spec、每一批都要经过实验室的检验、有效期 药物产品：放行标准、稳定性测试方案和合格标准 样品选取：代表性、追溯性---明确标记 分析方法：验证确认、准确、灵敏、选择、重复 标准品的管理：基准品和工作对照品 分析仪器：日常校准 物料检测的规则 同一厂家、同一种类、同一生产厂家批号且同时进入制药企业的每一批次：特定编号和记录 依照预先制定的Spec：检测项目、分析方法、合格标准 检测结果：分析员详细记录、审核员认定，最后报告COA必须经质控部门负责人（QC）签名并发行 Spec：性状、特征鉴别、效力（含量）测定、杂质测定、物理特征等 特征鉴别：一般两种测试方法（红外、高效液相）、特征离子 含量：主活性成分99.0%~101.0%，HPLC 杂质：有机、无机、残留溶剂 合格者：确定有效期（复检期），不得超供应商所定 成品同上，包材也要有合适的Spec 特殊杂质和超限 杂志是活性原料的对应异构体，则不受ICH约束 如果超出限度： 查阅文献、证明是体内已知代谢物、毒性试验 测试方法的验证 一、法定方法：FDA501(b)，USP/NF； 可以直接采用？ 错！也需要合理的选择性验证，因为例如合成路线不同、杂志不同，用法定方法就可能检测不到！ 二、企业开发的方法：美国指导原则和ICH Q2 不同用途的方法验证项目不尽相同： 专属性：要排除已知杂质、非活性成分、降解物的干扰；FDA尤其要求用强化降解分析作为方法验证的一部分 效力（含量）：分析方法应不受任何降解产物的干扰；附加测试方法 其他 化学试剂和溶液管理：SOP来规范有效期的确立、适用范围、销毁处理等，最好专人接收、标签并定期检查； 实验记录管理：SOP应包括所有与实验数据记录有关的方面，原始数据的记录管理、测试结果不合格的详细记录和调查、测试方法的验证数据，稳定性测试的数据等 分析仪器的使用和校准：所有仪器均应有完备的校准方案和记录，S标准规程包含具体的校验方法、合格标准、校准周期间隔 SOPs是否变动越少越好？非耶！要紧跟现行的科学技术、法规和指导原则，保持与时俱进！ 第二部分： 原始数据的记录与管理 一、cGMP对原始数据记录和管理的要求 二、实验室文件检查的主要内容： 1、实验记录本和原始数据 2、OOS详情记录 3、测试方法验证的数据 4、稳定性测试的数据：测试方案、原始数据和总结报告 三、相关实例 cGMP对原始数据记录和管理的要求 现场检查不仅检查企业制定的SOP是否完善和确切，更重要的是否遵守已建立的管理制度，是否将cGMP规范落实到日常工作中。 审阅原始数据是FDA观察企业是否遵守cGMP规章制度的一个有效方法：产品有效