第9章精神分裂症的药物治疗.ppt

* * * * * * * * 由氯氮平改造而来，药理作用与氯氮平类似（阻断D2、5HT、胆碱受体），疗效相似。对精神分裂症阳性或阴性症状均有较好的疗效。 没有粒细胞减少的副作用。 半衰期长（30h)，故可一日一次给药，治疗依从性较好。 主要副作用为头晕、嗜睡、便秘、体重增加等。食欲增强和体重增加常见，易发生在治疗早期，是影响治疗的主要原因之一。 奥氮平(olanzapine) 阻断D2受体和5-HT2受体。（H1受体、α1受体） 阳性、阴性症状、抑郁、认知缺陷等。 有效剂量范围较宽，具有一定的量效关系。 几乎不引起锥体外系反应及迟发性运动障碍，不引起泌乳素升高，因此治疗依从性较好。 主要副作用是嗜睡、体位性低血压等。 对心境障碍也有一定疗效，具有稳定心境的作用。 喹硫平(奎地平，quetiapine) 喹啉酮衍生物，第三代非典型抗精神病药物。 与D2?、D3、5-HT1A和5-HT2A受体有很高的亲和力 （1）是D2受体的部分激动剂。在活体DA功能亢进的模型中显示出较强的阻滞作用，从而改善精神分裂症的阳性症状；而在活体DA功能低下的模型中显示出较强的激动作用，从而改善精神分裂症的阴性症状； （2）是5-HT1A?受体的部分激动剂和5-HT2A?受体的拮抗剂。改善焦虑、抑郁、认知缺损等症状。 有效剂量范围10～30mg/日。EPS与高泌乳素的发生率低，但有增加糖尿病的风险。 阿立哌唑(aripiprazole) 5-HT2/D2受体阻滞剂 在老年人及轻中度肝肾损害者体内动学参数与正常人无明显差异，不必作较大的剂量调整。 副作用轻，在治疗过程较少引起体位性低血压、镇静、认知功能损害、体重增加等不良反应。（对NE受体、对H1受体和M受体的拮抗作用较弱） 齐哌西酮(ziprasidone ) [精神分裂症的药物治疗] 一、适应证与禁忌证 1．适应证： 几乎所有的精神病性症状。精神分裂症、控制躁狂发作、其他各种精神障碍。 2．禁忌证：严重的心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、中枢神经系统抑制或昏迷、以及严重感染时禁用，甲状腺功能减退和肾上腺皮质功能减退、重症肌无力、闭角型青光眼、既往同种药物有过敏史也禁用。 白细胞过低、老年人、孕妇和哺乳期妇女等应慎用。 二、用法和剂量 1.治疗原则：早期、足量、足疗程（全病程治疗） 2.药物的选择： 症状、用药史、家族史、个体差异、病情。 药物治疗可使90%急性初发患者得到改善，慢性病人症状稳定。 整体疗效无明显差异，不良反应有差异。但不同个体对药物的反应不同，且与遗传有关。 常用药物：氯丙嗪，氟哌啶醇，氯氮平/非典型：利培酮，奥氮平，奎硫平，齐哌西酮/长效制剂：氟奋乃静葵酸酯，氟哌啶醇葵酸酯，五氟利多长效片剂。 根据靶症状： 兴奋躁动 氟哌啶醇针剂、氯丙嗪、氯氮平 幻觉妄想 氟哌啶醇、氯丙嗪、氟奋乃静 幻觉 三氟拉嗪 木僵 舒必利、氟奋乃静、奋乃静 失眠 喹硫平、氯丙嗪、奥氮平 情感淡漠，退缩 氟哌啶醇、氟奋乃静、三氟拉嗪 阴性症状 氯氮平、利培酮、五氟利多 抑郁 甲硫达嗪，泰尔登 根据药动学特点： 维持治疗 长效制剂 慢性且不合作 长效制剂 急诊 哒哌啶醇（起效快） 急性早期 不宜用长效（难调整） 根据副作用 心血管，肝脏疾病，老年人，中风，肠麻痹，尿潴留，儿童，危险工作宜用高效价药物。 帕金森病，锥体外系反应明显宜用氯氮平等非典型药物。 4.急性期治疗 通常小剂量开始，l～2周逐步（加量宜慢）加至有效治疗剂量。症状缓解后，仍以原来的有效剂量巩固治疗2～6月，然后可以缓慢减量进入维持治疗。疗程用足。 剂量应个体化。保证药物进入体内，对于兴奋躁、不合作或不肯服药的患者，常采用注射给药，目的是镇静和治疗。通常使用氟哌啶醇或氯丙嗪，可肌注氟哌啶醇5～10mg或氯丙嗪50～100mg，也可以采用静脉滴注给药（尽量避免IV） ，但要注意药物副反应，如急性肌张力障碍、体位性低血压、过度镇静等。也可以应用苯二氮卓类药物注射给药，如地西泮和氯硝西泮等。 3、用药方法：口服、注射 3.疗程和维持治疗：容易复发，发作一次，阴性症状严重一点。 至少2-3年。 有效；副作用少；简便。 长效针剂，利培酮（维思通） 4.换药问题： 6-8周 5.联合用药：不主张。 口服药合用氟哌啶醇肌注→快速控制兴奋 联用抗抑郁药 * * * * * * * * * * * *