精神障碍临床用药.ppt

精神障碍临床用药 一、精神分裂症及药物 梵高《星夜》，充满忧郁精神和悲剧性幻觉 李某，男，42岁，一年前因生意失败，寄居在父母家。一个月后发现街坊邻居常常“话里有话”内容多涉及患者的隐私，怀疑自己的房间开始被别人录音、摄像。有一天，听到脑子里有一个自称“国家安全部少校”的人同自己讲话，称其为“世界头号通缉犯”，正在对他实施监控。后又出现一个自称是“老书记”的女声为其辩解，说患者是个好同志。两人的争论让患者不胜其烦。于是，患者多次走访各个政府部门，要求“澄清事实”、“洗脱罪名”，并计划给世界各大报社写信，申诉自己“受人迫害”的经过。 刘某，男，29岁，生性内向腼腆，胆小。25岁开始相亲，先后见过17位姑娘。最初会面时，患者很注重自己的仪表，后患者只穿工作服会客，见面时低头看地，不发一言。同时工作能力逐渐下降，从技术工到保洁员到门卫，最后病休在家。入院时，低头呆坐，对大多数问答无反应，偶然点头、摇头表示意见，在病房独处一处，基本不与他人交往。 【病因及发病机制】 遗传因素 子宫内感染与产伤 神经发育病因学假说 社会心理因素 大脑结构的异常：尸体解剖发现颞叶和额叶存在部分萎缩。 神经生化方面的异常 多巴胺拮抗剂:阳性症状与不良反应 多巴胺拮抗剂:阴性症状 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能不足 新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等 【治疗学的发展】 最早记载在1400 B.C. (将病人扔到冰水浴盆中, 锁在很小的房间里) 十八世纪：驱魔 1920到1930年间使用metrazol诱发病人抽搐发作（休克疗法），随后使用了胰岛素，发现可使精神分裂症患者症状改善。1938年4月两位意大利医生发明了电休克疗法。 1917年，奥地利精神科医生让病人感染疟疾来治疗麻痹性痴呆。为此他获得了1927的诺贝尔奖。 1949年，Moniz与Walter Hess 因发明脑叶切除术治疗精神病人而获得诺贝尔奖。 1951年，发现氯丙嗪。1953年，瑞士巴塞尔大学精神科把氯丙嗪的适应症扩大到各种重性精神病人，特别是精神分裂症病人。 精神分裂症治疗目标的演变 【治疗的目标】 除了控制阳性和阴性症状以外： 1.提高生活质量 2.改善认知功能 3.减少复发/住院 4.减少自杀/抑郁症状 5.减少EPS（锥体外反应） 【治疗方法】 药物治疗：抗精神病药物 经典药物（1960-）：氯丙嗪 非经典药物（1990-）：氯氮平、利培酮 心理治疗 心理与社会康复 经典抗精神病药 高剂量、低效价： 氯丙嗪、甲硫达嗪、泰尔登等 低剂量、高效价： 氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇等 常用的经典抗精神病药 氯丙嗪用法 一般口服给药，口服初次剂量200-300mg/d，日服1～2次；以后视病情需要及病人耐受程度酌情增加剂量至每日400～600mg/d，直至600-800mg/d；一般分二次服用，中午1/3，晚上2/3；病情好转后维持一月，然后逐步减量至原来治疗量的2/3，再减至1/3，作长期维持，以防复发。 非经典抗精神病药 一、种类 特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统D4亚型受体，而对黑质-纹状体系统的D2和D3亚型受体亲和力小，故锥外体系反应轻。 阻断5-HT2A受体 还能阻断α1、M1、H1受体 又称作：多受体拮抗剂 1.作用强、见效迅速（1周）； 2.抗精神病作用强，可改善精神病的阳性及阴性症状，对其它药物无效的病例仍有效； 3.优点：几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱 4.缺点： 流涎（明显，常见，且无处理办法） 食欲增加和体重增加 骨髓造血功能抑制导致粒细胞减少（8-10‰），故不作首选药 利坦色林 可缓解氯丙嗪引起的僵木症状 明显改善患者的负性症状 常与氯丙嗪联用，增强疗效 利培酮：维思通 1.阻断5-HT及D2受体（对胆碱受体、组胺受体作用弱） 2.对阳性症状和阴性症状均有效，对认知功能及情感障碍亦有改善作用 3.有效剂量小，用药方便，锥体外系反应及抗胆碱样作用弱 4.可作为首选药物 5. 用法： 成人用量，第一天1mg/次，2次/d。第二天2mg/次，2次/d，第三天3mg/次，2次/d。维持此量。（应用时间较短，正在积累经验） 药物合理应用 1. 合理选药： 氯丙嗪和氟哌啶醇：躁动症状的首选 维思通：呆滞、淡漠病人 氯氮平：锥体外系反应重的患者 2. 合理用药 缓慢加减 系统治疗 足量：只要未达痊愈，又无严重副作用，就应坚决加至最高治疗量 足程：急性期6-8周，慢性期3个月以上 尽可能单一用药 长期维持治疗：剂量与疗程因人而异 抗精神病药物疗程示意图 3. 监测不良反应，注意药物的相互作用 如何看待药物