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* * * 第二十章 消化系统疾病用药 [分类] 抗消化性溃疡药、胃肠运动功能调节药、助消化药、止吐药、泻药、止泻药、利胆药、胆石溶解药、治疗肝昏迷药。 第二节┃抗消化性溃疡药 消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，发病率约10%，具有自然缓解和反复发作的特点。 临床主要症状：反酸、嗳气、周期性上腹部疼痛。 发病机制：损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或防御因子减弱所致。 攻击因子包括胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌（Hp），促胃液素、酒精、非类固醇抗炎药 防御因子包括粘液屏障、胃粘膜血流、粘膜修复、前列腺素等。 抗消化性溃疡药的主要作用是： ① 降低胃黏膜酸度，减少胃蛋白酶活性，减少“攻击因子”的作用； ② 保护胃黏膜功能及修复或增强胃的“防御因子”。 常用抗消化性溃疡药有：抗酸药、抑制胃酸分泌药、黏膜保护药和抗Hp药。 理想抗酸药应该是作用强、迅速、持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护收敛作用。 本类药物作用基本相同，主要区别在于吸收程度、作用快慢、持续时间和不良反应。见表1 一般不单用，常用复方制剂如胃舒平、胃得乐等。可增效，克服不良反应。 组成：氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏 一、抗酸药 五 种 抗 酸 药 的 比 较 NaHCO3 MgSiO3 Al（OH）3 MgO CaCO3 抗酸强度 强 弱 中 强 中 显效时间 快 慢 慢 慢 较快 维持时间 短 较长 较长 较长 较长 收敛作用 － － ＋ － ＋ 产生CO2 ＋ － － － ＋ 碱血症 ＋ － － － － 保护溃疡面 － ＋ ＋ ± － 影响排便 － 轻泻 便秘 轻泻 便秘 胃酸分泌受组胺、促胃液素和ACh的控制，兴奋壁细胞（泌酸细胞）膜上H2- R 、促胃液素-R和M-R ，通过第二信使激活质子泵，将H+从壁细胞内转运到胃腔，K+从胃腔转运到壁细胞内，通过H+-K+交换分泌胃酸。 H2受体阻滞药、胃泌素受体阻滞药和M1受体阻滞药和质子泵抑制药及前列腺素类均能抑制胃酸分泌。 二、抑制胃酸分泌药 （一）质子泵抑制药 奥美拉唑 （洛赛克，losec） 【药理作用】本药为第一代质子泵抑制剂，弱碱性化合物，易进入胃壁细胞，选择性与H+-K+ -ATP酶形成酶抑制剂复合物，抑制其向胃腔转运H+的功能，达到抑制胃酸分泌的功能。 连续用7日，可使每日胃酸分泌降低95%以上。经4-6周，胃镜观察溃疡愈合率可达97%。 【临床应用】 用于胃、十二指肠溃疡，返流性食管炎、卓-艾综合征（ZES）等；对幽门螺杆菌阳性者，合用抗菌药物，转阴达90%以上。 （二）H2受体阻滞药 常用药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁。 高度选择地阻断H2受体，显著抑制组胺引起的胃酸分泌，对胰岛素、五肽胃泌素、M受体激动剂、咖啡因等刺激引起的胃酸分泌也均有抑制作用。 用于消化性溃疡、反流性食道炎、上消化道出血等，较大剂量用于卓-艾综合征等。 （三）M1受体阻滞药 哌仑西平（pirenzepine） 哌仑西平对胃壁细胞M1受体亲和力较高，治疗剂量抑制胃酸及胃蛋白分泌，而对心脏、唾液腺、平滑肌、瞳孔等部位副作用少。不易透过血脑屏障，无中枢作用。 主要治疗胃和十二指肠溃疡，愈合率为70%-94%。 （四）胃泌素受体阻滞药--丙谷胺 丙谷胺的化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌，还对胃黏膜有保护和促进溃疡愈合作用。 临床主要用于消化性溃疡和胃炎的治疗，疗效比H2受体阻滞