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膜分离技术在抗生素工业生产中应用摘要：介绍了各种膜分离方法的原理和应用范围，及其在抗生素工业生产中的应用和研究进展，并展望了膜分离技术的发展方向。 关键词：膜分离；抗生素；应用 中图分类号：R978.1 文献标识码：A 文章编号：1672－979X(2010)05－0214－05 膜分离技术是一种借助外界能量或化学位的推动，以选择性透过膜为分离介质，对两组分或多组分气体或液体进行分离、分级和富集的技术。1930年代始，用半透性纤维素膜分离回收苛性碱。1960年代以来，随着不对称性膜制造技术的进步，各种膜分离技术得到越来越广泛的应用，成为最重要的分离技术之一。膜分离技术是材料科学与介质分离技术的结合，具有高效、精密分离，设备简单、节能、常温操作、无污染等优点，广泛用于工业领域，在食品、医药、生化领域发展尤为迅猛。据统计，膜销售每年以14％～30％的速度增长，其最大的市场为生物医药市场。 近年抗生素的提炼成为膜分离技术的重点推广领域之一，研究十分活跃。膜分离技术代替传统分离纯化技术，可简化抗生素生产工艺流程，节约有机溶媒，减少提取过程中目的产物的降解，提高产品收率，减轻环境污染。目前膜分离技术主要用于发酵液澄清、产品浓缩和脱盐以及废液中抗生素浓缩等。本文着重介绍膜分离技术的特点、分类、膜材料和膜组件，以及膜分离技术在抗生素工业生产中的应用现状。 1　膜分离技术概述 1.1特点 膜分离技术的特点如下：(1)分离过程不发生相变化，因此是一种节能技术；(2)是在压力驱动下常温分离，特别适于热敏感物质的分离、浓缩、精制等；(3)适用分离的范围极广，从微粒级到微生物菌体，甚至离子级都有其用武之地，关键在于选择不同的膜类型：(4)以压力差作为驱动力，因此装置简单，操作方便。 1.2分类 用于抗生素工业生产的膜分离技术主要涉及超滤、纳滤、反渗透和液膜分离等。各种膜分离法的原理和应用范围见表1。 1.3膜材料 为实现膜分离操作的高效率，对膜材料有如下要求：(1)起过滤作用的有效膜厚度小，超滤和微滤膜的开孔率高，过滤阻力小：(2)膜材料为惰性，不吸附溶质，从而使膜不易污染，膜孔不易堵塞；(3)适用的pH值和温度范围广，耐高温灭菌，耐酸碱清洗剂，稳定性高，使用寿命长；(4)容易通过清洗恢复透过性能；(5)可满足分离的各种要求，如截留菌体细胞、生物大分子的通透性或截留作用等。 目前用于制造超滤、微滤和反渗透膜的材料种类很多，主要有天然高分子、合成高分子和无机材料。天然高分子材料主要是纤维素的衍生物，有醋酸纤维、硝酸纤维和再生纤维素等。其中醋酸纤维膜的截盐能力强，常用作反渗透膜，也可用作微滤膜和超滤膜。再生纤维素膜可制造微滤膜和透析膜。市售膜大部分为合成高分子膜，主要有聚砜、聚丙烯腈、聚酰亚胺、聚酰胺、聚烯类和含氟聚合物等，其中聚砜是最常用的膜材料之一，主要用于制造超滤膜，聚酰胺膜常用于制造反渗透膜。商品化的无机膜主要有孔径0.1um以上的微滤膜和截留相对分子质量1×104以上的超滤膜，最常用的是陶瓷材料的微滤膜。 1.4膜组件 目前市售膜组件主要有管式、平板式、螺旋卷式和中空纤维(毛细管)式等4种，管式和中空纤维式膜组件根据操作方式不同，又分为内压式和外压式。各种膜组件的特性和应用范围见表2。 2　膜分离技术在抗生素工业生产中的应用现状 抗生素一般分为7大类：β－内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、林可霉素类、酰胺醇类和多肽类。多数抗生素的相对分子质量(Mr)在300～1200范围内。存在于液体中。传统的分离方法一般为鼓式过滤、板框过滤和离心分离，与传统工艺相比，用膜分离技术处理发酵液具有产率高、质量好、成本低和废液少等优点。 2.1在β－内酰胺类抗生素生产中的应用 β－内酰胺类抗生素又可分为青霉素类、头孢菌素类及非典型β－内酰胺类。其代表性药物主要有：青霉素、克拉维酸、头孢菌素等。膜分离技术已广泛应用于各类β－内酰胺类抗生素生产中，在青霉素类抗生素的过滤、浓缩、提纯方面的应用研究尤其活跃。 张月萍等使用截留Mr为1万的平板超滤膜处理青霉素发酵滤液，可以截留滤液中蛋白质等大分子杂质，从根本上消除乳化现象，极大地降低了提取过程的难度，有望在普通提取设备(混合澄清池、提取塔等)中使用，且不需要添加破乳剂，同时使用过的醋酸丁酯中杂质含量相应减少，使回收醋酸丁酯变得容易。 李素荣等利用纳滤膜浓缩超滤膜终端低单位青霉素G滤液，并确定最佳浓缩倍数，使超滤膜末端效价提高35％，滤液体积减少25％，提炼处理滤液速度提高9％，降低了提炼成本，使过滤收率提高1％，菌丝水COD排放量减少96％。 Ruiz等分别采用截留Mr为