赖脯胰岛素25不同给药次数治疗2型糖尿病有效性及安全性.docVIP

赖脯胰岛素25不同给药次数治疗2型糖尿病有效性及安全性摘要] 目的 评价对于血糖初诊高、降糖口服药及其他类胰岛素控制血糖效果较差的2型糖尿病（DM）患者，应用赖脯胰岛素治疗的临床疗效、安全性观察。方法 选取2008年1月～2010年12月本院采用赖脯胰岛素25治疗的120例2型DM患者，66例2次/d皮下注射（2次组）；54例3次/d皮下注射（3次组）。随访3个月，对比两组患者临床资料差异情况。结果 两组经14 d治疗后血糖值均较治疗前下降明显（P 0.05）。住院期间2次组发生低血糖事件17例，3次组发生11例；2次组胰岛素用量为（0.44±0.14） U/kg，3次组胰岛素用量为（0.62±0.16） U/kg，组间差异有统计学意义（P 0.05。 1.2 干预方法 2次/d的使用方法：早餐、晚餐前15 min进行皮下注射；3次/d的使用方法：三餐前15 min进行皮下注射。胰岛素的计量：记录住院14 d内每日胰岛素用量以及14 d胰岛素总量。 1.3评价指标 血糖测定：检测住院期间每日4个时段末梢血糖值，分别为早餐前、早餐后2 h、午餐后2 h以及睡前。以及住院期间患者出现可疑低血糖表现时的末梢血糖值。血浆HbA1c测定：测定入院前及随访治疗3个月后血浆HbA1c值。 1.4统计学方法 将本组研究中所关联数据录入SPSS 13.0行统计分析，计数资料行t检验，P 0.05）。详见表1。 表1 两组病例治疗14 d后血糖变化（x±s，mmol/L） 2.2 两组治疗3个月HbA1c变化及达标情况 两组治疗前差别无意义（P = 0.077 0.05），随访3个月，两组数值值均降低（P 0.001）。见表2。 表2 两组病例治疗3月后HbA1c变化 2.3赖脯胰岛素25治疗的安全性 两组患者治疗中，无出现过敏情况，低血糖发生33次，2次组发生21次（17例患者）；3次组发生12次（11例患者），差别存统计学意义，P = 0.038 0.05。在HbA1c7.0%病例中，2次组14次，3次组5次，P = 0.009 0.01，差异存统计学意义。 2.4 赖脯胰岛素25用量 患者住院间胰岛素每天总量（0.53±0.17）U/Kg，其中2次组为（0.44±0.14）U/Kg，3次组为（0.62±0.16）U/Kg；组间差异存统计学意义，P 0.001。 3 讨论 3.1 赖脯胰岛素25药理作用特点 赖脯胰岛素25是双时相（预混）人胰岛素类似物，人重组预混胰岛素一般分早晚两次皮下注射。而赖脯胰岛素25药代学具皮下吸收速度快的特点，为达到胰岛素餐后需求，赖脯胰岛素同鱼精蛋白结合释放出现缓慢现象，使基础分泌达到替代效果。而且使用后代谢也快，4 h后可达到基础水平，因此，其药代动力学特点使赖脯胰岛素25 3次/d注射具备了可行性。目前对另一种人胰岛素类似物门冬胰岛素30的研究显示，通过予180天的门冬胰岛素30治疗，患者HbA1c数值、重度低血糖事件均明显下降[1]。关于门冬胰岛素30的“1-2-3”进阶式、观察性临床试验说明，门冬胰岛素30注射次数由1/d次逐渐增加至3次/d，可以提高血糖、HbA1c达标率[2-3]。然而，国内外对赖脯胰岛素25 2次/d（早餐、晚餐前）与3次/d（三餐前）皮下注射治疗的研究较少。 研究表明，2型糖尿病患者随着胰岛B细胞功能进行性衰竭，多数患者最终需要外源性胰岛素的治疗。目前，各种类型的胰岛素广泛应用于糖尿病的治疗，其中包括合成的人胰岛素类似物。赖脯胰岛素25含有25%的赖脯胰岛素和75%的鱼精蛋白锌赖脯胰岛素，与可溶性人胰岛素相比，皮下吸收速度更加迅速，相当满足餐后胰岛素的需要，鱼精蛋白结合的赖脯胰岛素释放缓慢，作用时间比较长，就可以替代基础分泌。这种快慢结合的分泌模式更接近生理胰岛素分泌模式，适合餐前立即皮下注射，并且在使用后新陈代谢也快，四小时后就可以达到基础水平，大大减少低血糖发作的风险[4]。赖脯胰岛素25的药代动力学特点让患者3次/d注射具有了可行性。 3.2赖脯胰岛素25给药次数的选择 本研究结果表明，接受赖脯胰岛素25治疗14 d后，各时段（空腹、早餐后2 h、午餐后2 h及睡前）末梢血糖值均比住院第1天相同时段血糖值明显下降（P 0.001），2次组分别平均下降3.31 mmol/L、4.70 mmol/L、5.23 mmol/L、4.80 mmol/L；3次组分别平均下降4.40 mmol/L、5.98 mmol/L、6.49 mmol/L、5.84 mmol/L。3次组较2次组平均下降1.04～1.28 mmol/L[5]。说明使用3次/d赖脯胰岛素25皮下注射，与2次/d用法相比，一定