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长效托宁治疗有机磷农药中毒疗效观察
长效托宁治疗有机磷农药中毒疗效观察长效托宁是中国军事医学科学院毒物研究所于20世纪80年代中期研制成功的最新抗胆碱药。
临床资料
本组40例,随机分为治疗组、对照组,治疗组男4例,女16例,平均29岁;对照组男5例,女15例,平均27岁。中毒程度根据2005年人民出版社《内科学》第6版《有机磷农药中毒诊断治疗标准》分类。治疗组轻度中毒3例,中度中毒10例,重度中毒7例。对照组轻度中毒3例,中度中毒10例,重度中毒7例。
农药类型:治疗组甲胺磷中毒10例,乐果中毒3例,敌敌畏中毒4例,敌百虫中毒3例。对照组甲胺磷中毒7例,乐果中毒4例,敌敌畏中毒5例,敌百虫中毒4例。
服毒量及就诊时间:全部为口服(均为自杀),服毒量为30~3000ml,从中毒到就诊时间经过0.5~5小时。
实验室检查:全血胆碱酯酶活力测定在50~70%的9例,30~50%的20例,30%以下的11例。白细胞502~522×10?9/L,中性粒细胞0.79~0.9的28例。尿蛋白(+)8例、(++)5例。二氧化碳结合合力16~20mmol/L的10例,肝功能转氨酶增高的13例。心电图窦缓32例,窦速5例,异位搏动5例,ST-T 22例。
方法与疗效:治疗方法:两组首先全部采用清洁水1:5000高锰酸钾溶液彻底洗胃,导泻及清除体表毒物。治疗组长效托宁伍用氯磷定,其用法与用量见表1。
中度中毒者每6~10小时重复长效托宁1mg,氯磷定600mg,一般采用肌注,病情严重时长效托宁静脉推注,对照组阿托品伍用氯磷定,其用法与用量见表2。
中度中毒者每2小时重复静脉给阿托品1mg,肌注氯磷定600mg。重度中毒者每1小时重复静脉给阿托品2mg,氯磷定1200mg,直至主要中毒症状消失和全血胆碱酯酶活力恢复和稳定在正常值的50%~60%以上,两组中度中毒患者静滴5%葡萄糖盐水内加大量维生素C和糖皮质激素,以排泄和解除体内毒物。重度中毒者用20%甘露醇以防止脑水肿的发生,烦躁不安者加用安定,给予抗生素控制肺部感染。重型者均采取给氧,选用升压药,洛贝林、尼可刹米,并对心、肝、肾等予以防护。
临床疗效:两组轻度中毒患者经彻底洗胃及抗胆碱药和氯磷定治疗后,无需其他治疗。治疗组轻度中毒者在用药后0.5~2小时内症状消失。中、重度中毒患者用药后1~4小时清醒,中毒症状在3~8小时内消失,稍有口干、脸红、皮肤干燥,但口鼻分泌物及汗液显著减少,缩小的瞳孔恢复正常或稍大,部分患者心率增加至90~100次/分,肌颤及肺部?音消失。肝功能,心电图,症状改善恢复正常。除发生1例迟发性神经病外,均全部治愈,无1例死亡。平均住院天数为3、4天,对照组轻度中毒患者在用药后3~8小时内症状小时,中、重度中毒患者在用药后3~38小时清醒,全血胆碱酯酶活力测定与治疗组对比出现明显的差异。
讨 论
有机磷毒物(包括军用神经性毒剂及农药)的中毒原理,主要为抑制内胆碱酯酶活性致乙酰胆碱蓄积而产生中毒症状。对中毒的救治有多类药物,应用较普遍者为生理对抗剂,抗胆碱药与毒胆碱酯酶重活剂(复能剂),在解毒新药解磷注射液,苯克磷注射液问世之前,我国多沿用阿托品阻断乙酰胆碱对受体的作用,但有机磷毒物中毒患者,对阿托品的耐受性大大的提高,中毒程度愈重,耐受性愈大。同时个体对阿托品的耐受性差异也很大,在治疗中毒者时,阿托品的用量小,达不到治疗效果,而且阿托品是剧毒药物,正常人致死量为80~120mg,儿童11mg或更小,不良反应较大,用量过大可发生药物中毒,甚至可造成死亡。且不能对抗有机磷毒物引起的肌颤和肌肉麻痹等。部分患者发生反跳现象。对照组发生反跳现象3例(15%),死亡2例。若不是及时对反跳现象改用解磷注射液,死亡率还会提高,与国内资料相符。
长效托宁为新抗胆碱药,对中枢神经(M、N受体)和外周神经均有强效的抗胆碱作用,有效剂量较小,作用持续时间较长;而常用抗胆碱药阿托品对中枢N受体无明显作用,作用时间较短,因此长效托宁能较好地对抗有机磷毒物的惊厥,中枢呼吸衰竭以及其他中毒症状[1]同时用量较小和作用持续时间较长。此外,对循环系统的不良作用经两组对照,明显减轻。治疗组的胆碱酯酶活力的恢复明显大于对照组,未出现反跳现象,通过双盲对照,长效托宁在众多方面明显优于阿托品,且对有机磷中毒具有如下优点:①避免阿托品中毒的机会;②使用方面,护理简单;③便于掌握,利于观察病情;④简便易行和重复用药少;⑤减少反跳机会;⑥作用时间长,不良反应轻,毒性低。笔者认为完全可替代阿托品在有机磷毒物中毒中的作用,是理想的抗胆碱药,很值得临床推广应用。
参考文献?
1 曾繁忠.现代有机磷毒物中毒救治的理论与实践.北京:军事医学科学出版社,2006,63:77-78
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