纳米磁性热敏脂质体在肿瘤热化疗中的应用研究.pdfVIP

· 92· 虫瘤预防与治疗 2008年第21卷第1期 ·综述与讲座· 纳米磁性热敏脂质体在肿瘤热化疗中的应用研究 赵 君 综述，王升志 ，毛祖彝2审校 (1．青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院，山东烟台 264000； 2．四川大学华西口腔医学院，成都 610041) [关键词]纳米磁性热敏脂质体；热化疗；肿瘤 [中图分类号]R730．53；R939．1 [文献标识码]A [文章编号]1674—0904(2008)01—0092—04 口腔颌面肿瘤手术已达到较高的水平，但手术 1．6 加速产生药效，提高疗效。 根治和功能保存的矛盾仍然存在。热化疗的抗癌效 1．7 药物在正常组织中的浓度大大减少，从而减少 应以其毒副作用小的特点备受青睐。口腔颌面部肿 了对正常组织细胞的损伤。 瘤位置表浅，其解剖特点有利于热化疗过程中的加 1．8 与常规剂量相比可以减少用药剂量，提高靶区 温、测温及控温。但是热疗过程中热场分布，细胞的 药物浓度，减少血循环中的药物分布[5]5。 热耐受性，以及化疗药物的利用度问题难以解决，这 1．9 克服了肿瘤细胞的耐药性 6。 使热化疗应用受到一定的限制。随着纳米技术的迅 2 纳米磁性热敏脂质体应用于肿瘤热化疗 猛发展，将磁性纳米材料应用于肿瘤热疗能够基本 的机制 克服上述问题，再加之口腔颌面肿瘤的解剖特点将 更有利于纳米磁性热敏脂质体在靶向部位发挥作 2．1 肿瘤热疗的机制 用，使其成为生物医学界的研究热点。 2．1．1 热疗对肿瘤细胞的直接杀伤作用 细胞膜 1 纳米磁性热敏脂质体的性质 在常温下呈液晶相，温热可引起膜的脂质分子活动 加快，分子间距加大，膜的通透性增强，从而改变细 1．1 首先应该具有一般纳米粒载体的性质[1j：① 胞内环境。癌细胞的线粒体膜、溶酶体膜和内质网 有较高的载药量，如30％；②有较高的包封率，如 膜在热疗后均发生破坏，且由于溶酶体酸性水解酶 80％；③载体材料可生物降解，毒性较低或没有毒 的大量释放，导致胞膜破裂，胞浆外溢，癌细胞死亡。 性，纳米磁性颗粒被发现对IJ929细胞没有明显的细 另外，热疗也作用于肿瘤细胞蛋白及核酸，抑制肿瘤 胞毒作用【2 J；④具有适当的粒径与粒形。 细胞的DNA和RNA合成及聚合，但RNA和蛋白质 1．2 可以更有效的减少网状内皮系统(RES)的吸 合成在热疗停止后迅速恢复DNA合成则长时间受 收。 抑制[7I。 1．3 有缓释作用，可以相应地耐受较高的药物剂 2．1．2 热疗诱导细胞凋亡 当给细胞加热至40℃ 量。研究表明：应用磁性微球可使有效药物的化疗 一 42℃时，细胞将发生凋亡(apoptosis，APO)，热疗 指数增加10倍一100倍 ，并降低对肝、脾、肾等 能诱导促细胞凋亡基因，如野生型P5 TNF、bax等 造血系统和排泄系统的损害。 的表达；并下调细胞凋亡抑制基因，如突变型P53、 1．4 通过囊壁渗透、扩散，或通过基质本身降解释 Bcl-2等的表达。 放药物，具有较长的体内循环时间【4l，延长了药物 2．1．3 热疗改变肿瘤内微循环 Song等L8 J发现在 的作用时间。