固体片剂清洁验证方案案例.docVIP

文件目录1 项目概述 2 2 验证小组 3 3 验证所需仪器仪表和文件资料 4 4 培训考核 5 5 验证实施与可接受标准 6 6 偏差分析及处理 9 7 验证结论 10 8 附件 10 9 参考文献 10 复印件分发单位质量保证部项目概述 验证对象概述 适用于固体车间片剂生产线生产扎鲁司特片（2.5万片）所用HZ-12A型高效湿法造粒机、LYK-160湿法整粒机、CHG-I穿流烘箱、SYH-20型三维运动混合机、ZPS008旋转式压片机、JGB-10C型高效包衣机、DPP-250DII型铝塑铝包装机的清洁验证。本次清洁验证结合扎鲁司特片的工艺验证进行。 验证前与该相关的设施设备、仪器仪表进行了再验证或校验，确认满足生产需求。 对生产扎鲁司特片（2.5万片）所用HZ-12A型高效湿法造粒机、CHG-I穿流烘箱、LYK-160湿法整粒机、SYH-20型三维运动混合机、ZPS008旋转式压片机、JGB-10C型高效包衣机、DPP-250DII型铝塑铝包装机的片剂生产线的清洁方法是否有效进行验证，以保证不同批次及品种之间的生产不产生污染及交叉污染。同时验证产品在生产后清洁前的时间间隔。 风险评估 1.3.1 风险分析原因 扎鲁司特片与***片（10mg/5万）共用的设备有：HZ-12A型高效湿法造粒机、SYH-20型三维运动混合机、ZPS008旋转式压片机、JGB-10C高效包衣机、DPP-250DII型铝塑包装机；与***片（5mg/150万）共用的设备有：LYK-160湿法整粒机。***片已做过清洁验证，通过进行风险分析以确定生产完扎鲁司特片后是否需要对共用设备再次进行清洁验证。 1.3.2风险分析方法 1.3.2.1风险分析中，确定五个风险类别，并对每个风险类别指定一个分数值，用于表示其相关风险的程度。 1）水中的溶解度主观评分范围：1～72）剧毒性主观评分范围：1～5。3）效能主观评分范围：1～5。4）处方中所占的百分比主观评分范围：1～5。5）批量主观评分范围：1～5。评分原理及标准 各类风险都有一个评分（=Sc）； 各类风险有一个权重因数（= Wf），对不同种类的风险提供量化的标准。 Sc 乘以 Wf，为加权分数 (Sc ×Wf = WSc)，所有的加权分数的相加，为该产品风险评估的总分数； 如果一个产品中有多个API，则采用最高分数的API，为该产品的风险评估分数。 Sc Wf WSc 半数致死量Sc Wf WSc 效能 （最小日剂量）Sc Wf WSc 处方比例(%) Sc Wf WSc 批量(kg) Sc Wf WSc 总 计 A 5 3 15 3 2 6 4 2 8 1 1 1 1 1 1 31 B 4 3 12 3 2 6 2 2 4 1 1 1 2 1 2 25 1.3.4风险分析及结论 通过风险分析矩阵可知，扎鲁司特得分最高，故以扎鲁司特为参照物对公用设备进行清洁验证，检测主药残留是否满足两种产品共用设备的限度需要。若能满足，则证明共用设备的清洁SOP能够将两种产品清洁到互不影响的程度，当再生产时，不需再对共用设备做清洁验证。 验证小组 验证小组成员及职责姓名 所在部门 验证分工 组长 生产部 副组长 生产部 组员1 质量保证部 负责审核验证方案和报告，参与验证过程中偏差的评估。 质量保证部 负责对计量器具和验证所需文件的确认，监督验证的实施，召集相关人员进行偏差分析，出具偏差评估报告。 部 负责审核验证方案和报告，负责检验的组织协调。 组员5 研发部 负责按验证方案设定的取样方法取样。 质量 负责取样样品理化项目的检测 组员7 质量检验部 负责取样样品微生物限度的检测 设备和计量器具的确认对本次验证所使用的设施设备进行确认，确保设施设备计量器具满足验证需求。设施、设备名称 设备编号 最近的验证 文件号是否满足验证需求 “满足”打“√” HZ-12A型高效湿法造粒机 LYK-160湿法整粒机 CHG-I穿流烘箱 SYH-20型三维运动混合机 ZPS008旋转式压片机 JGB-10C高效包衣机 DPP-250DII型铝塑包装机 固体制剂车间HVAC系统 微生物限度检查室HVAC系统 综合制剂车间纯化水系统 LC20A高效液相色谱仪 十万分之一天平 文件资料 按照下表对本次验证要执行的文件，包括进行确认。文件名称 文件编号 是否为现行版本 “是”打“√” 清洁标准操作规程 HZ12A型高效湿法造粒机清洁标准操作规程 LYK-160湿法整粒机清洁标准操作规程 CHG-I穿流烘箱清洁标准操作规程 SYH-20型三维运动混合机清洁标准操作规程 ZPS008旋转式压片机清洁标