结直肠癌H-%2c2-受体表达及其拮抗剂对SW480细胞增殖和凋亡影响.pdfVIP

别为14.51%、31.36%、47.12% 、62.95%、87.89%；不同浓度H2 受体拮抗剂西 咪替丁、尼扎替丁对SW480 细胞作用24 小时后具有明显的抑制增殖效应，呈 剂量-效应依赖关系。 4. SW480 细胞对照组细胞群体倍增时间为34.42h ；当西咪替丁浓度由0µM增 至10µM时，其细胞群体倍增时间由34.42h延长到67.44h(P0.01) ；尼扎替丁浓 度由0µM增至5µM时，其细胞群体倍增时间由34.42h延长到61.34h(P0.01) 。 这表明SW480 细胞经H2 受体拮抗剂作用24 小时后，细胞群体倍增时间明显延 长，细胞增殖周期延长，细胞增殖速度减慢(P0.01) 。 5. 在光镜和倒置相差显微镜下，与对照组相比，经姬姆萨染色观察，西咪替 丁、尼扎替丁处理的SW480 细胞，先发生皱缩，体积变小，异形性减少，细胞 变圆数目增多，细胞核变小，染色变淡，核仁数量减少，部分可见染色质边集 现象；细胞间连接疏松，随后部分变圆细胞浮起。40µM西咪替丁及 20 µM尼 扎替丁连续处理3 天后，SW480 细胞全部变圆，细胞核碎裂，固缩微核形成， 部分不再贴壁。 6. 流式细胞术分析显示，H2 受体拮抗剂西咪替丁对SW480 细胞作用24 小时 后的凋亡率呈剂量-效应依赖关系，并随着西咪替丁药物浓度提高，与空白和溶 媒对照组相比，SW480 细胞G2/S 期细胞减少，G1 期细胞增多趋势较为明显 (P0.01)，出现细胞周期G1 期阻滞, 并且促进G1 期细胞凋亡。尼扎替丁对SW480 细胞作用24 小时后的凋亡率呈剂量-效应依赖关系，而且随着尼扎替丁药物浓 度提高，SW480 细胞S期细胞减少，G /G 期细胞增多趋势较为明显(P0.01)， 1 2 出现细胞周期G1/G2 期阻滞，并且促进两期细胞凋亡。 结论： 1. H2 受体在结直肠癌组织有表达；结直肠癌组织H2 受体在中低分化类型中阳 性表达率较高分化类型阳性表达要高。 2. H2 受体在人结肠癌SW480 细胞株上存在阳性表达。 3. H2 受体拮抗剂西咪替丁、尼扎替丁对SW480 细胞具有明显的抑制增殖,促 进凋亡效应。 关键词：H2 受体；拮抗剂；结直肠癌；西咪替丁；尼扎替丁 5 Expression of Histamine 2 Receptor in Colorectal Cancer and Effects of its Antagonist on the Proliferation and Apoptosis in Colorectal Cancer Cell line SW480 Engnish Abstract Objective: To investgate the expression of histamine 2 receptor in the colorectal cancer，and the effect of histamine 2 receptor antagonist(H2RA, for example cimetidine 、nizatidine) on the proliferation and apoptosis in human colorectal cancer cell line SW480.This study was designed to explore the machanism that H2RA(cimetidine 、nizatidine) can effectively inhibit the proliferation and induce apoptosis in cell line SW480. Methods: Immunohistochemical staining was used