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作用于胆碱受体药物 作用于胆碱受体的药物 一,胆碱能神经的递质及其受体 递质:乙酰胆碱 (acetilcholine,ACh) ACh的合成,贮存,释放和消除 1)合成: ChAc 胆碱 + AcCOA ACh 2)贮存 :囊泡;部分游离形式在胞浆 3)释放: 量子释放:每个囊泡释放的ACh的量为一个量子. 一次神经冲动以胞裂外排的形式可引起200 300个量子释放. 4) 消除 由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)分解: AchE Ach 胆碱+乙酸 一分子的AchE水解6×105 个ACh分子/min. 胆碱受体 (Cholinergic Receptors)能和ACh结合的受体 烟碱型胆碱受体 Nicotinic Receptors,N受体 存在于神经节细胞,肾上腺髓质嗜铬细胞,神经肌肉接头骨骼肌细胞膜等部位 两种亚型: NM (nicotinic muscle) (N2) 位于神经肌肉接头骨骼肌细胞膜 NN (nicotinic neuronal) (N1) 位于神经节细胞膜,中枢神经系统 N胆碱受体: 属配体门控离子通道型受体 5个亚基:2α,β,γ,δ α亚基有Ach的结合位点. Ach+α亚基 →离子通道开放 → Na+, Ca2+,K+离子流动. Na+,Ca2+ 进入细胞,肌肉收缩. synaptic vesicle axon ending of presynapic cell postsynapic cell synaptic cleft receptor for neurotransmitter ions that affect membrane excitability neurotransmitter molecule in synaptic cleft receptor for the neurotransmitter on postsynapic cell 胆碱受体 N胆碱受体 存在于节后胆碱能神经支配的效应器细胞膜上 . 毒蕈碱型胆碱受体 (Muscarinic Receptors,M受体) 五种亚型: M1 胃壁细胞,神经节及中枢神经细胞 M2 心脏等 M3 外分泌腺,平滑肌,血管内皮等 M4 CNS( ) M5 CNS M受体属G蛋白偶联型受体 ACh和M1或M3受体结合 G蛋白(Gq/11) 激活 磷脂酶C(PLC)激活 磷脂酰肌 醇酯分解 三磷酸肌醇(IP3) 内质网贮存的Ca2+释放 胞浆内Ca2+浓度升高 平滑肌收缩,腺体分泌增加 M1,M3 胆碱受体的信号转导机制. M1/M3 Stimulate Phospholipase C Gp (DAG) 传出神经系统受体 胆碱受体 M胆碱受体 ACh和心脏M2受体结合 G蛋白(Gi/Go)激活 钾通道激活 抑制腺苷酸 环化酶(AC) 抑制L-型钙通道 心肌动作电位时程缩短 心肌收缩减弱, 房室结传导减慢 cAMP水平下降 心脏起搏电流减弱, 自律性下降 M2 胆碱受体的激动效应 M2 Receptor Regulation of K+/Ca2+ Channels enhancement of potassium conductance through Gp - resulting in hyperpolarization prevent Ca 2+ influx 传出神经系统受体 胆碱受体 M2胆碱受体 突触前膜也有M,N受体, M-受体兴奋,抑制ACh释放(负反馈) N-受体兴奋,促进ACh释放(正反馈) 二,作用于胆碱受体的药物分类 拟胆碱药 胆碱受体激动药 M,N胆碱受体激动药(完全拟胆碱药) Ach 氨甲酰胆碱 M 胆碱受体激动药 (M型拟胆碱药 )pilocarpine 2) 胆碱酯酶抑制药 neostigmine physostigmine 传出神经系统药物分类 拟胆碱药 抗胆碱药 M胆碱受体阻断药 阿托品类生物碱及 其合成代用品 N1胆碱受体阻断药(神经节阻滞药) N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药) 传出神经系统药物分类 抗胆碱药 第二节 拟胆碱药 一,乙酰胆碱 特点: 为神经递质,可人工合成. 化学性质不稳定,作用广泛, 选择性低, 迅速被胆碱酯酶破坏 无临床价值,为药理实验工具药 (一)药理作用 直接激动M和N胆碱受体,兼具M样作用和N样作用. 1.M样作用 心脏:心率↓,心肌收缩力↓ 血管:扩张,血压↓ 平滑肌:支气管,胃肠道,泌尿道,子 宫收缩, 眼:虹膜括约肌和睫状肌收缩 腺体:汗腺,支气管腺,消化腺分泌↑. 2.N样作用 激动Nl胆碱受体:全部神经节兴奋 肾上腺髓质嗜铬细胞释放肾上腺素. 节后胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经同时兴奋