子宫平滑肌兴奋药和松弛药 - 药理学.ppt

子宫平滑肌兴奋药和松弛药 子宫平滑肌兴奋药， 选择性作用于子宫平滑肌，使子宫产生节律性收缩或强直性收缩的药物。 前者主要用于催生，引产；后者主要用于产后止血和促进子宫复旧。 子宫平滑肌兴奋药 常用药物： 缩宫素（oxytocin） 垂体后叶素（pituitrin） 麦角类（ergots） 前列腺素（prostaglandins） 缩 宫 素 【药理作用】 1．兴奋子宫平滑肌：作用强度取决于子宫生理状态，激素水平和用药剂量 * 直接兴奋子宫平滑肌，增加强子宫收缩力和收缩频率。 缩 宫 素 【药理作用】 * 小剂量加强子宫的节律性收缩，对子宫底部产生节律性收缩，对子宫颈则产生松弛作用，可促使胎儿顺利娩出。 * 大剂量使子宫产生持续强直性收缩，不利于胎儿娩出。 * 雌激素提高敏感性（妊辰后期），孕激素降低敏感性（妊辰前期）。 缩 宫 素 【药理作用】 2．促进排乳。 乳腺腺泡周围肌上皮细胞收缩，促进排乳。 3. 大剂量能短暂地松弛血管平滑肌，引起血压下降，并有抗利尿作用。 缩 宫 素 【作用机制】 缩宫素受体：G-蛋白偶联受体 * 分布于平滑肌，子宫内膜和蜕膜细胞中 * 受体密度随妊辰过程不断增加，至临产时高峰 (与非妊娠期相比，妊娠期间子宫肌层缩宫素受体mRNA水平，在怀孕32周和分娩时分别升高100倍和300倍) * 受体密度降低，分娩时间延长 * 子宫内膜和蜕膜细胞受体激动，增加PGF2 及其代谢产物合成与释放，进一步兴奋平滑肌，松弛子宫颈，促进分娩 　 　G 蛋白： 鸟苷酸结合蛋白（guanosine nucleotide-binding protein）的简称，是指能与 GTP 或 GDP 结合，与膜受体偶联而具有信号转导作用的蛋白质。　 　 　G 蛋白： 　　　与细胞膜受体偶联的G蛋白由3个不同的亚基组成，又称为异三聚体G蛋白。 　小G蛋白： 　　　分散在细胞内有类似G蛋白作用的单体蛋白，因分子量小而得名。如ras表达产物。 　 G蛋白基本结构 　　　位于细胞膜的胞浆侧。 　 　 　G蛋白有两种构象形式： 　　活化型：G?与GTP结合，与G? ?分离。 　　非活化型：G?与GDP结合，与G? ?结合成三聚体。 　　　　 　 　 　 （三）G蛋白的种类 　1.　 Gs型G蛋白 　　　激活AC，激活钙通道，抑制钠通道。 　2.　 Gi型G蛋白 　　　抑制AC，抑制钙通道，活化钾通道、PLC和PLA2。 　 　 　　　　 G 蛋白信号转导机制　 （一）G 蛋白通过 AC 的信号转导机制 　1.　信号分子结合改变受体构象； 　2.　受体与 G 蛋白结合并使其激活； 　3.　GTP 取代 GDP，G? 游离； 　4.　G? 结合并激活 AC，产生 cAMP； 　5.　GTP 水解， G? 与 ?? 再结合。　 补充 ：G 蛋白 Gs型G蛋白的?亚基通过与受体和AC的结合和解离达到信号跨膜传递的介导和终止，GDP与GTP的互变起触媒作用 缩 宫 素 【作用机制】 ：缩宫素受体 G-蛋白偶联受体，激活PLC，IP3, 增加Ca2+， 子宫内膜和蜕膜细胞受体激动，增加PGF2 及其代谢产物合成与释放，进一步兴奋平滑肌，松弛子宫颈，促进分娩 缩 宫 素 内源性激素，垂体后叶分泌 多肽激素，口服无效，肌注，静注及鼻粘膜给药 调节：下丘脑-垂体后叶调节，分泌 缩 宫 素 【临床应用】 1.用于催产、引产。 2.产后及流血后因宫缩无力或子宫收缩 复位不良而引起的子宫出血。 缩 宫 素 【不良反应】 1.缩宫素过量引起子宫高频率甚至持续性 强直收缩，可致胎儿窒息或子宫破裂， 因此用做催产或引产时，必须注意严格掌握剂量和禁忌证 2.胎位不正，前置胎盘等禁用 3.过敏史者禁用 子宫平滑肌兴奋药 垂体后叶素（pituitrin） * 垂体后叶素内含缩宫素及抗利尿激素两种成分。二者结 构相似，仅两个氨基酸区别 * 抗利尿激素在较大剂量时，可收缩血管，特别是收缩毛 细血管及小动脉，升高血压，又称升压素。 * 临床上用于治疗尿崩症及肺出血。 * 因升压素含量较多，现在产科已不用。 * 不良反应有面色苍白、心悸、胸闷、恶心、腹痛及过敏 反应等。 子宫平滑肌兴奋药 麦角生物碱（ergots） 麦角是寄生在黑麦麦穗上的一种麦角菌干 燥菌核。麦角中含有多种生