静脉滴注用奥美拉唑钠无菌冻干制剂车间工程设计.pdf

静脉滴注用奥美拉唑钠无菌冻干制剂 车间工程设计 学校：广东药学院 班级：药物制剂12 （1）班 队员：曹雪莹 1203502101 陈倩仪 1203502104 目录 一、工艺概述 二、洁净级别 三、物料衡算 四、工艺设备选型说明 五、工艺主要设备一览表 六、车间工艺平面布置说明 七、人流物流工艺流程 八、车间技术要求 九、工厂运行模式 十、建筑与布局 第一章 工艺概述 1．1产品简述 注射用奥美拉挫钠本品活性成份为奥美拉唑钠，辅料为依地酸二钠、氢氧化钠。 化学名称：5-甲氧基-2- ｛[(4-甲氧基-3， 5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基｝-1H-苯并咪唑 钠一水合物，其化学结构式： 1.2产品配制 静脉滴注每瓶含奥美拉唑钠42.6mg （相当于奥美拉唑40mg），二水合乙二胺四醋酸二钠 1.5mg 以及调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量；附有10ml 专用溶媒，为等渗的灭菌 生理盐水，调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量。 奥美拉唑注射液说明书规定：本品用溶媒溶解后及时加入0.9% 氯化钠注射液 100ml 或 5% 葡萄糖注射液中稀释后静滴，静注时间不得少于20min，要求稀释后在4h 内使用完毕。我 国药典规定葡萄糖注射液pH 值为3.2～5.5，生产厂家一般控制在4 左右，氯化钠注射液的 pH 值为4.5～7.0，一般控制在6，因此奥美拉唑在pH 值较高的0.9% 氯化钠注射液比酸性的 5% 葡萄糖输液中更为稳定。为此, 配置输液时应遵循以下几点要求：①选用pH 值较高的0.9% 氯化钠注射液和溶解好的奥美拉唑注射液来配置输液最好。②0.9% 氯化钠输液体积以100ml 为宜，如使用250ml 或500ml 输液，由于配置后pH 值降低，增加了溶液不稳定性，且滴注 时间延长更容易变色。③奥美拉唑注射液应单独使用，配好的输液不应再添加其他药物。④配 置奥美拉唑使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液。⑤本品输液应现用 现配。配置好的输液应在2h 内用完。⑥在整个静脉滴注过程中应注意避光。 1.3 设计规模 年生产能力：2000万支/年 包装规格：42.6mg/5ml西林瓶 外包形式：10瓶/小盒、10小盒/大盒、10大盒/箱 1.4 工作班制 250天/年，其中冻干工序3班/天、其它岗位1班/天； 冻干时间：1批/天 1.5 工艺简述 1.5.1 配液及滤过 配液的容器应考虑材质选择、易于清洁，配合CIP/SIP 的使用，确保无交叉污染的风险。 需确保配制溶液的浓度均一，完成最终体积调节后，溶液须进行除菌过滤 （0.22 μm），然后 进入一个暂存容器。该系统应能对过滤器完整性进行在线测试。应能自动控制、记录压力和温 度。容器能进行清洁和消毒 （CIP/SIP）或排空。 1.5.2 胶塞处理及灭菌 丁基胶塞须先经过纯化水洗、再注射用水洗，最后经过蒸汽灭菌。胶塞处理设计在C级， 灭菌出口在B+A级，并用密闭容器A级层流保护下进行转运。 若为进口免洗胶塞用机动门卫生级灭菌器经 121℃、30分钟热压灭菌，然后置于烘箱中 100±5℃、7小时以上烘干，取出备用。 1.5.3 铝盖处理及灭菌 铝盖经清洗后，用烘箱于120±5℃烘干灭菌2小时以上，使用时从轧盖间一侧取出。 1.5.4 西林瓶的清洗和灭菌 西林瓶须用纯化水清洗，再用注射用水进行最终的冲洗，然后用除菌过滤后的压缩空气进 行干燥、灭菌除热原。 生产用材的清洗需在相应的区域分别进行，衣物的整理和清洗应满足GMP 的要求。 1.5.5 西林瓶灌装和冻干机装载 灌装机内产品和物料如何转运很重要，如可采用屏障系统 （RABS，见附页介绍）等操作。 各设备选型的配置都必须进行详细描述。准确的设计和位置必须与设备供应一致。 在灌装、运输和装载西林瓶过程中使用西林瓶传送系统，其设计中应考虑5 ml西林瓶的 高度和不稳定性，此为已知的挑战。从灌装机到装载台的传送距离应尽量缩短。 1.5.6 冻干和卸载 冻干过程结束后，西林瓶在轻微或高度真空下自动压塞，然后腔室卸压，