盐酸多奈哌齐人体生物等效性及药物相互作用的的分析研究.pdfVIP

摘要 摘要 目的：建立测定健康受试者血浆中盐酸多奈哌齐药物浓度的液相色谱．质谱联用 (LC．MS)的分析方法，进行盐酸多奈哌齐片人体药代动力学及生物等效性研究， 为新药报批及其临床应用提供试验依据；并对其联合应用苯磺酸氨氯地平片后的人 体药代动力学特征进行评价，为临床合理用药提供参考。 方法：1．建立人血浆中盐酸多奈哌齐的LC．MS测定方法，测定口服给药后不同时 间点人血浆中的盐酸多奈哌齐药物浓度。 2．20名健康男性受试者随机分为两组，分别单剂量交叉口服受试制剂盐酸多 奈哌齐分散片和参比制剂盐酸多奈哌齐片后，采用LC．MS法测定其血药浓度，并绘 制血药浓度曲线，运用DAS2．0软件求算多奈哌齐主要药代动力学参数，采用实测值。 同时对主要药代动力学参数进行方差分析、双单侧t检验和(1．2a)置信区间分析，评 价两制剂的生物等效性。 3．对8名受试者同时服用盐酸多奈哌齐和苯磺酸氨氯地平片后的人体药代动 力学特征进行分析。 结果：1．20名受试者口服5mg受试制剂和参比制剂(安理申)后的主要药代动力 h和59．27+27．02 学参数估算tl陀、Cm戤、Tm跗AUCo-216、AUC嘶分别为57．38+15．27 h和3．75+2．73h，602．944-190．43 h，9．56士2．4ng／m和9．544-2．73ng／ml，3．4+1．42 ng’h／ml ng·h／ml。受试制剂 和623．25+299．76ng·h／ml，652．054-216．12ng·h／ml和683．93+241．74 果显示，参比制剂和受试制剂差异无显著性意义(P0．05)；经方差分析表明两种制 示两种制剂的Cm缸、AUCo-216和AUC№生物等效。 2．8名受试者同时服用盐酸多奈哌齐片及苯磺酸氨氯地平片后主要药代动力学 ng／ml，3．62 ±1．18 h，607．07±162．44ng。h／ml和625．39_179．55ng’h／ml。 结论：l-盐酸多奈哌齐受试制剂和参比制剂具有生物等效性；2．盐酸多奈哌 齐单用及其与苯磺酸氨氯地平联用后人体药代动力学特征基本相似。 关键词：盐酸多奈哌齐；药代动力学；生物等效性；高效液相色谱．质谱联用； 药物相互作用 II Abstract ABSTRACT a andvalidateandsensitive objective：Todevelop rapid liquid for of in quantificationDonepezilHydrochloride spectrometry(LC—MS)method human ina and thismethod bioavailability plasma．Thenapply pharmacokinetic study． WhichwouldProvide fornew andclinicaluse．Toevaluate evidencesdrugapproval characterafter