2布洛芬的生产工艺规程.docVIP

ZSL NO： 标题：布洛芬生产工艺规程（10吨/年） 编码：ZSL NO:991-01-21 制定人： 指定日期： 页码： 审核人： 审核日期： 颁发部门：质量管理部门 批准人： 批准日期： 生效日期： 分发部门：生产技术部、质量管理部 下发份数： 目 录 产品概述： 1.1产品特点 产品的包装及规格 2.1包装 2.2包装规格 原辅料包装、材料质量标准 3.1原辅料质量标准 3.2包装材料质量标准 合成路线及工艺流程图 4.1合成路线 4.2简易流程图 工艺过程 5.1原料配比 5.2重点工艺控制 5.3异常现象的处理和有关注意事项 停水、停电、汽、漏 质量问题 中间体和半成品质量标准和检验方法 8.1安全防护制度 8.2危化品防护救治 综合治理与“三废”治理 注意事项 10.1 防中毒、防火、防爆 10.2 防中毒 10.3 防火、防爆 三废处理 十三、设备一览表 十四、物料横算 十五、附录 一 、产品概述： 1.1产品特点 【中文名称】布洛芬 【英文名称】 Ibuprofen 【其他名称】 拔怒风，异丁苯丙酸，异丁洛芬，Brufen，Emodin，Motrin， 产品名称 布洛芬 化学名 布洛芬 用途 其他原料药 规格 99% 质量标准 USP BP CP 外观性状 白色粉末 含量 99（%） 保质期 24（月） CAS 15687-27-1 206.27 【CAS 编号15687-27-1 【性状本品为白色结晶性粉末。在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中易溶，在水中几乎不溶;在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。 【质量标准】BP(2000)/USP25/EPⅢ/CHP2005 【包装25Kg/桶。纸桶2Kg Φ38.5×47cm 【包装贮存于密封性好的容器中。用途解热镇痛非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。纸板桶/铝/复合膜 2.2产品规格：20Kg/桶密闭保存。 将计量好的石油醚、三氯化铝加入反应釜内，搅拌降温至5°C以下，加入计量的异丁基苯，其间控制釜内温度5°C。再加入计量的乙酰氯。搅拌反应4小时。将反应液在10°C下压入水解釜中，滴加稀盐酸，保持釜内温度不超过10°C，搅拌0.5小时后，静止分层。有机层为粗酮，水洗至PH=6.减压蒸馏回收石油醚后，再收集130°C/2kpa馏分，即为4—异丁基苯乙酮。收率80％ 4.1.2 2-（4-异丁苯基）丙醛的合成 (a) 缩合：将异丙醇钠压入反应釜中，搅拌下控制温度至15°C左右，将计量的4—异丁基苯乙酮与氯乙酸异丙脂的混合物慢慢滴入，于20到25°C反应6小时，升温至75°C，回流反应1h。 （b）水解：冰水降温，压入水解釜，将计量的其氧化钠溶液慢慢加入，控制釜内温度不超过25°C搅拌水解4h后，先常压再减压蒸醇。加入热水，于70°C搅拌溶解1h （c）酸化脱羧：将3—（4—异丁基苯基）—2,3—环氧丁酸钠压入脱羧釜，慢慢滴加计量的盐酸，控制釜内温度60°C，加毕，物料温度升至100°C以上，回流脱羧3h后降温，静置2h分层。有机层吸入蒸馏釜，减压蒸馏，收集120到128°C/kPa馏分，即得2-（4-异丁基苯基）丙醛。收率为77％-80％。 布洛芬的合成路线 将重铬酸钠溶于定量的水中，开真空吸入氧化剂配制釜，搅拌使之全溶，压入氧化反应釜。搅拌下降温，将计量的浓硫酸慢慢滴入反应釜，滴毕继续降温，备用。待氧化反应液温度降至5℃以下时，将计量的丙酮和2-(4-异丁苯基)丙醛的混合液于搅拌下慢慢滴至反应釜中，保温25℃，加完继续反应1h，直至反应液呈棕红色，为终点。加入焦亚硫酸钠水溶液，使反应液呈蓝绿色。 将上述反应液吸入丙酮回收釜中，蒸馏，直到蒸不出丙酮为止。残留物中加入定量的水和石油醚，搅拌0.5h后静置分层。水层用石油醚提取两次，油层水洗至无Cr3+为止。 石油醚中加入配制好的稀碱液，搅拌15min后静置0.5h，碱层分入钠盐贮罐。再将计量的水加入石油醚层，搅拌15min后静置0.5h，水层并入钠盐贮罐。有机层吸入石油醚回收罐。 水层物料加到酸化釜，保持温度35~45℃，滴加盐酸，调节pH为1~2(此时析出布洛芬油层)，降温至5℃，复测pH仍为2~3，继续降温、固化、结晶、离心，即得粗制布洛芬。收率90%。 粗品再经溶解、脱色、结晶、离心和干燥，即得精品布洛芬。 4.2工艺流程图 五、工艺过程 5.1原料配比 配料比： 2-（4-异丁基苯基）丙醛：重铬酸钠：丙酮：焦亚硫酸钠：水：石油醚：氢氧化钠：36％盐酸=1: