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第十二章 遗传性疾病与内分泌疾病 考纲要点 一、21－三体综合征 1．熟悉21－三体综合征的病因 2．掌握21－三体综合征的临床表现 3．熟悉21－三体综合征的细胞遗传学特征与分型 二、苯丙酮尿症 1．了解苯丙酮尿症的发病机制 2．掌握苯丙酮尿症的临床表现 3．熟悉苯丙酮尿症的诊断方法 4．掌握苯丙酮尿症的治疗方法 三、先天性甲状腺功能减低症 1．了解先天性甲状腺功能减低症的病因 2．掌握先天性甲状腺功能减低症的临床表现 3．掌握先天性甲状腺功能减低症的实验室检查 4．熟悉先天性甲状腺功能减低症的鉴别诊断 5．掌握先天性甲状腺功能减低症的治疗 要点精解 一、21－三体综合征 1．21－三体综合征的病因： 21－三体综合征发生的原因与母亲妊娠时年龄过大、妊娠时病毒感染、使用某些药物或放射线照射、遗传因素等有关。 2．21－三体综合征的临床表现： ⑴典型的特殊面容：两眼裂外侧上斜，鼻梁低平，眼距较宽，嘴小唇厚，伸舌流涎，耳廓较小。皮肤细嫩，头发细软。 ⑵不同程度的智能落后。 ⑶生长发育落后，运动机能发育落后，性发育迟缓，出牙延迟。肌张力低下，关节柔软，腹膨隆，可有脐疝。 ⑷肢体短小，手指粗短，小指尤短且向内弯曲，常有通贯手，手掌三叉点移向掌心。 ⑸其他畸形，如先天性心脏病，消化道畸形，腭、唇裂，多指趾畸形等。 3．21－三体综合征的细胞遗传学特征与分型： 21－三体综合征的染色体核型分析可有下列三种类型： ⑴典型21－三体型：核型为47，XY（XX）,＋21，此型占绝大多数，约95％。 ⑵易位型：约占2.5％～5％，其中D/G易位最常见，D组中以14号染色体畸变为主，核型为46，XY（XX），－14，＋t（14q21q）；少数为15号染色体畸变所致，核型为46，XY（XX），－15，＋t（15q21q）。另一种为G/G易位，核型为46，XY（XX），－21，＋t（21q21q），或46,XY（XX），－22，＋t（21q22q）。 ⑶嵌合体型：约占2％～4％，患儿体内有两种细胞株，一株正常，另一株为21－三体细胞，核型多为46，XY（XX）/47，XY（XX），＋21。 二、苯丙酮尿症 1．苯丙酮尿症的发病机制： 苯丙酮尿症是一种较常见的氨基酸代谢病，大部分患者由于肝内苯丙氨酸羟化酶缺乏，不能将苯丙氨酸变为酪氨酸，而是转变成苯丙酮酸从尿液中排除，并引起一系列代谢异常。 ⑴典型（99%）：肝细胞缺乏苯丙氨酸-4-羟化酶（PAH）。 ⑵非典型（1%）：四氢叶酸缺乏型（BH4）。包括鸟苷三磷酸环化水合酶(GTP- CH)缺乏型、 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（6-PTS）缺乏型、二氢生物蝶呤还原酶（DHPR）缺乏型。 2．苯丙酮尿症的临床表现： ⑴出生时正常，3～4个月后出现不同程度的智能发育落后，表情呆滞，易激惹，可伴有惊厥，如未经治疗，大都发展为严重的智力障碍。 ⑵外观：头发逐渐变黄、少光泽，皮肤色泽浅，面部可有湿疹样皮疹。 ⑶尿有“霉臭”或呈“鼠尿”味。 ⑷同胞兄妹中可能有同样患儿。 3．苯丙酮尿症的诊断方法： ⑴尿三氯化铁试验和2，4-二硝基苯肼：为本病的筛查试验，呈阳性。 ⑵Guthrie细菌生长抑制试验：为新生儿筛查试验，阳性提示血清苯丙氨酸含量增高，可达1.2mmol/L（20mg/dl）以上。 ⑶尿液中大量排出对羟基苯乙酸、对羟基苯丙酮酸等特征性有机酸，可藉气相色普检测确诊。尿氨基酸层析或高压电泳可发现苯丙氨酸区带。 ⑷ 尿蝶呤分析：应用高压液相层析（HPLC）测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量，可以鉴别三种非典型苯丙酮尿症。 ⑸血氨基酸分析：血苯丙氨酸（Phe）1.2mmol/L(20mg/dl)；血酪氨酸（Tyr）降低； ⑹酶学诊断：外周血相关缺陷酶分析，适于非经典型。 ⑺DNA分析：12q22-24.1 PAH基因突变分析。 ⑻产前诊断：羊水DNA分析与羊水蝶呤分析 4．苯丙酮尿症的治疗方法： ⑴低苯丙氨酸饮食：一经诊断，应及早开始饮食治疗，对婴儿喂给特制的低苯丙氨酸奶粉，对幼儿添加辅食应以低蛋白质食物为主，每日苯丙氨酸按30～50mg/kg适量供给，以维持血中苯丙氨酸浓度在0.12～0.6mmol/L（2～10mg/dl）为宜，以减少对脑的损伤。饮食控制需持续到青春期以后。 ⑵伴有惊厥者：使用抗惊厥药物。 ⑶非典型PKU治疗：配合饮食疗法，补充BH4、5-羟色胺、L-DOPA等。 三、先天性甲状腺功能减低症 1．先天性甲状腺功能减低症的病因： 先天性甲状腺功能减低症由先天性原因引起甲状腺激素合成不足而造成。分为两大类： ⑴散发性者：因先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素合成途径中酶缺陷所引起；包括①甲状腺胚胎发育异常，如甲状腺不发育或发育不全，约占 90% ；②甲状腺激素合成途径中酶缺陷 ；③促甲状腺激素