双氯芬酸钠平衡溶解度和表观油水分配系数的研究.PDF

- 448 - Drug Evaluation Research 第 36 卷 第 6 期 2013 年 12 月 双氯芬酸钠平衡溶解度和表观油水分配系数的研究 1 2 1 1 1 1 * 任国莲 ，张吉星 ，谢 茵 ，刘丽清 ，于秋菊 ，田青平 1. 山西医科大学 药学院，山西 太原 030001 2. 山西省中医学校，山西 太原 030012 摘 要：目的 测定双氯芬酸钠平衡溶解度及表观油水分配系数，为药物评价、新剂型设计与开发提供试验依据。方法 采 用反相高效液相色谱法（RP-HPLC ）测定双氯芬酸钠在不同介质中的平衡溶解度，使用Diamonsil C18 （150 mm×4.6 mm ，5 μm ）色谱柱，甲醇-水-磷酸（80 ∶19 ∶1）为流动相，体积流量为0.8 mL/min，检测波长为276 nm，柱温为 32 ℃；采用摇 瓶法测定双氯芬酸钠在正辛醇-水/缓冲液体系中的表观油水分配系数。结果 32 ℃时，双氯芬酸钠在蒸馏水和生理盐水中 的平衡溶解度分别为 18.2、5.52 mg/mL；在肉豆蔻酸异丙酯（IPM ）、油酸乙酯中的平衡溶解度分别为 0.637、1.97 mg/mL； 在正辛醇/水体系中的表观油水分配系数为 1.41 （lgP ＝0.15 ）；在pH 5.0～7.4 缓冲液中，其平衡溶解度随 pH 值升高而增大， 表观油水分配系数随 pH 值升高而降低；结论 pH 对双氯芬酸钠的平衡溶解度和表观油水分配系数有较大影响。 关键词：双氯芬酸钠；平衡溶解度；表观油水分配系数；高效液相色谱法 中图分类号：R94 文献标志码：A 文章编号：1674 - 6376 (2013) 06 - 0448 - 04 DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2013.06.011 Research on equilibrium solubility and apparent octanol/water partition coefficient of diclofenac sodium 1 2 1 1 1 1 REN Guo-lian , ZHANG Ji-xing , XIE Yin , LIU Li-qing , YU Qiu-ju , TIAN Qing-ping 1. School of Pharmacy, Shanxi Medical University, Taiyuan 030001 China 2. Shanxi School of Traditional Chinese Medicine, Taiyuan 030012 China Abstract: Objective To determine the equilibrium solubility and apparent oil/water partition coefficient of diclofenac sodium, and to provide the experimental basis for the drug evaluation and the research and development of new dosage form design of diclofenac sodium. Methods RP-HPLC method was used to determine the concentration of diclofenac sodium in different media. A column of Diamonsil C was used for separation column (150 mm × 4.6 mm, 5 μm). The mobile phase was consisted of methanol-water-K PO