逆转运复合体在病毒生命周期中的作用-生物化学与生物物理进展.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2016, 43(9): 858~863 逆转运复合体在病毒生命周期中的作用* 叶 张磊亮** ( 国医学科学院/ 北京协和医学院病原生物学研究所，北京100730) 摘要 逆转运复合体(retromer)作为一种蛋白复合物，参与蛋白质从内体到反面高尔基体的逆向运输或从内体到质膜的回收过 程，调节了细胞内货物的丰度及亚细胞分布 近期研究发现，retromer 可与一些病毒蛋白相互作用从而影响病毒的生命周 期 本文通过总结retromer 与丙肝病毒、人类免疫缺陷病毒、人乳头瘤病毒、痘苗病毒 及松鼠猴疱疹病毒的相互作用，探 讨retromer 在病毒侵染中的作用 关键词 逆转运复合体，丙肝病毒，人类免疫缺陷病毒，人乳头瘤病毒，痘苗病毒 学科分类号 R373.9，Q28 ，Q291 DOI: 10.16476/j .pibb.2016.0029 货物选择性三聚体Vps26-Vps29-Vps35 形成稳 1 转运复合体 定的三级结构，缺失任何组件都可 导致retromer [4] 逆转运复合体(retromer) 是细胞内一种内体膜 功能丧失 ，因此称为retromer 的核心 其参与货 结合蛋白复合物，是内体分选机制的成员之一 在 物结合，并能够调节蛋白质和复合物的稳定 内体分选货物蛋白的过程中，retromer 起着关键作 Retromer 介导的蛋白质货物的贩运是通过与Vps35 用，因此，其结构和功能的缺失会给生物体造成严 或Vps26 直接结合而发挥作用的[4, 13-17] Vps35 识别 重危害 蛋白质货物并形成一个Vps26、Vps29 和SNX1 组 Retromer 最早在酿酒酵母 发现 在酵母中， 装的平台，Vps26 和Vps29 可 独立结合Vps35[18-20]. retromer 复合体包括5 个亚单位Vps35p、Vps29p、 SNX 在多种物种 都存在[2] 目前，在哺乳动 Vps26p、Vps17p 和Vps5p，retromer 调节Vps10p 物 已知33 种SNX(酵母 发现 10 种) ，其 10 受体从内吞体到高尔基体的运输过程[1-2] 近年来， 种能与retromer 相结合[21] SNX1 、SNX2 、SNX5 随着研究的深入，发现retromer 在高等真核生物 和SNX6 是SNX 家族的成员 它们含有磷脂酰肌 [3] 醇结合同源域，介导SNX 独立于货物选择复合体 具有类似的功能 在真核细胞中，retromer 通过 识别和分拣作用将货物从成熟内体转运到新合成的 的膜结合过程 在羧基端，SNX1 和SNX2 还含有 内体小管中，进而逆向运输至高尔基体[4-7] 越来 BAR(Bim/Amphiphysin/Rav)结构域，该结构域能感 越多证据显示，retromer 也参与内体到质膜的运输 受到膜曲率的变化并能减少小管的形成，这对于蛋 过程[8-10] 白质从内体 的转运至关重要[22] 在哺乳动物细胞中，retromer 由货物选择 的 Retromer 货物有很多，而研究最为透彻的则是