教育部推荐015年度国家科学技术奖公示内容.PDFVIP

教育部推荐 2015 年度国家科学技术奖公示内容 项目名称：适宜国情的艾滋病抗病毒治疗和免疫重建研究 推荐单位：教育部 推荐奖种：科技进步奖 项目简介： 1985 年课题组报道我国首例艾滋病病例，揭开了我国艾滋病防治序幕，进而 开展了 29 年系列研究。 临床：①率先制定并优化出了适合国情的效优、价廉、毒副作用低的艾滋病治疗方 案。首次建立了我国患者抗病毒治疗后完整药代动力学及药效学数据。2006 年首先筛 选出以国产药为主的方案，费用仅为进口药的六分之一，确保艾滋病治疗在高发区迅速 推广应用。在此基础上优化出效优、毒副作用低的长期方案，显著提高依从性，使治疗 成功率显著提高、病死率明显降低。在我国推广应用后，建立了抗病毒药物在我国病人 体内的药代与疗效、耐药筛选和不良反应的完整数据库，对个体化治疗、提高疗效有重 要意义。②首次在国内开展艾滋病综合诊治，牵头建立了国内艾滋病诊疗多专业团队， 开展艾滋病相关的心血管、肾脏、肝脏、代谢等并发症研究，填补国内空白，为降低重 要脏器并发症导致的死亡提供科技支撑。③主持制定我国第一部《艾滋病诊疗指南》， 使全国临床医生能够开展规范的抗病毒治疗，对我国艾滋病诊治的规范化、有效遏制艾 滋病蔓延的势头发挥了重要作用。④国内外首次采用人脐带间充质干细胞（UC-MSC） 治疗艾滋病免疫重建障碍。针对艾滋病患者抗病毒治疗后免疫重建障碍发生率高达 20%这一公认难题，开展 UC-MSC 治疗研究，证实其疗效显著（疗效提高 50%）、安 全性好，为艾滋病免疫重建提供了新的有效疗法。 基础：①在国际上率先发现 HIV 慢性感染过程中，死亡分子-1（PD-1）高表达、 树突状细胞（DC）功能损伤和调节性 T 细胞（Treg）异常等是导致疾病进展的关键免 疫学因素。在国际上首次证明了艾滋病患者 CD4+T 细胞功能的恢复，进而提出了艾滋 病免疫重建理论，该理论被认为打开了艾滋病治疗的希望之门。阐明了艾滋病免疫重建 障碍的主要原因在于胸腺功能衰竭，发现 PD-1 降低、DC 功能恢复和 Treg 复常是预 测免疫重建的 3 个关键指标，进一步丰富和完善了免疫重建理论，并为制定治疗策略提 供了新思路。②在应用国产药物治疗的千余例患者群中首次验证了免疫重建理论，为适 合国人的抗病毒治疗方案提供了理论支持。发现国人 HIV 感染后不同疾病进展阶段存 在不同的免疫损伤规律。首先在抗病毒治疗有效的病人泪液中发现 HIV-RNA，为 HIV 储藏库清除策略提供了新线索。③发现性途径 HIV 感染者进展至艾滋病期中位时间为 4.8 年，远快于以往研究报道，在国际上首次发现 CRF01_AE 亚型及其 CXCR4 嗜性与 我国性途径感染者的疾病快速进展相关，为艾滋病早期开始治疗提供了科学依据。 通过举办上百次会议和学习班、培养进修医师、在高发区示范点医院建立专业队伍， 把在项目中取得科研成果用于临床，培养基层医疗单位发展，引领和指导了十年来我国 艾滋病诊治，整体上提高了艾滋病诊治水平，为我国艾滋病病人病死率由 2003 年开始 免费抗病毒治疗前的 22.6/百人年降至 2012 年的 3.1/百人年（降低 86%））提供了技 术支撑。该项目经鉴定已达国际领先水平。在包括 Science﹑Lancet 和 CID 等期刊发 表论文 234 篇，其中 SCI 收录 64 篇，总 IF 324.653，论文他引 3680 次，其中 SCI 他引 2811 次。 本项目先后获得了2002年中华医学科技二等奖，2009年北京科技进步二等奖，2011 年初中华预防医学会科学技术二等奖，2012年华夏医学科技一等奖，2014年教育部科 技进步一等奖。 主要完成单位及创新推广贡献： 北京协和医学院： （一）、 临床研究方面 1、首次牵头制定国产药物的抗病毒治疗方案 ，在此基础上优化出效优、价廉、毒 副作用低的首选一线治疗方案；通过临床验证，获得我国患者进行抗病毒治疗方案的完 整药代动力学参数及药效学数据。 2003 年以前，我们采用的艾滋病治疗方案选择均直接参照国外数据。然而，中国 人和外国人遗传背景不同，采用国产仿制药物对中国患者的疗效和不良反应均不清楚， 何种方案比较适合国人患者？何时应该开始治疗等均是未知数。上述问题严重限制了在 我国科学推广抗病毒治疗。为了解决这些问题，我们于 2004-2006 年主持完成了国内 首个多中心前瞻性规范化临床研究，发现 D4T+3TC+NVP 和 3TC+AZT+NVP 两组分