陈4章单基因遗传病.pptVIP

第四章 单基因病 (single –gene disease, monogenic disease) 第一节遗传的基本规律 p24 孟德尔（mendel G） 一、分离律(law of segregation)：生物在形成生殖细胞时，成对的基因彼此分离，分别进入不同的生殖细胞。 研究一对基因，位于一对染色体上。 二、自由组合律(law of independent assortment)：生物在形成生殖细胞时，不同对的基因独立行动，自由组合，有均等的机会组合于一个生殖细胞中。 研究2对或以上基因，位于不同对染色体上。 三、连锁与互换律（Morgan T.H.) 连锁(law of linkage)：位于同一染色体上的基因伴随传给子代的现象。 互换(law of crossing-over)：非姐妹染色单体间片断的交换。 第二节 单基因病的遗传方式 单基因病(single-gene disease)：由单一基因或一对基因控制的疾病。 显性遗传 约5千 常染色体 隐性遗传 约2千 X连锁显性遗传 性染色体 X连锁隐性遗传 Y连锁遗传 约19 总计： 约8000 一 . 常染色体显性遗传（Autosomal Dominant inheritance, AD) 定义 ： 某种性状或疾病受显性基因控制，这个基因位于常染色体上，其遗传方式为AD 基因用符号表示，例：A，a AA Aa aa 作为AD病：a：正常g; A:致病g。 AD病分为若干不同亚型 （一）完全显性（complete dominance) （婚配类型与子女发病风险） p63 杂合子的表现型与显性纯合子完全相同 患者多为Aa,少AA 如 Aa ×aa→ 1/2 子女发病率 发病可能性 Aa × Aa ? 系谱与系谱符号p60 （二）AD特征 p64 1） 患者双亲之一有病，多为杂合子。 2） 患者同胞中约1/2是患者，男女发病机会均等。 3）连续遗传 4）双亲无病，子女般不发病。 例 p64短指症家系 （三）AD病举例 p61 例1：家族性结肠息肉 症状… 家族性结肠息肉图 例3： Huntington chorea p61 Aa发病况：晚，20岁Aa 1%发病； 40岁 38%发病；60岁 94%发病。 症状：大脑基底神经节变性，致脑萎缩，舞蹈样动作，进行性→精神异常→智能衰退→痴呆，10-20年后死亡。 遗传特点：g位于：4p16.3 动态突变：CAG 正常 9-34 患者 36-120↑ 例4：Marfan syndrome 症状：1.瘦高，肢长，蜘蛛足样指； 2.眼：晶状体脱位；3.心血管疾病… 参下页图 遗传特点：g位于15q21.1 fibrillin-1 基因突变 括：E缺失、点突变、终止密码突变 其他AD病见p62 二、 .常染色体隐性遗传 （Autosomal Recessive , AR) （一）婚配类型与子代发病风险 p65 作为AR病：A—正常 a—致病 AA? Aa? aa? Aa×Aa (二) AR遗传特征 1.患者双亲无病，但是携带者。 2.患者同胞中约1/4是患者，男女均等。 3.常见不连续遗传。 4.近亲婚配的后代发病率高。 参下页系谱 （三）近亲结婚(consanguineous marriage)指直系血亲和三代以内的旁系血亲。 （四）为什么近亲婚配后代发病率高？ （AR病发病风险估计）P70 1.有共同祖先，近亲间具有相同基因的可能性比一般人之间更大。 2.以计算说明 如人群中致病基因（a)频率为0.01，则携带者频率为1/50，（a=q,A=p,AA=p2,aa=q2,Aa=2pq, P2+2pq+q2=1,p+q=1) 随机婚配子女发病率： 1/50×1/50 ×1/4=1/10000 公式：携带者可能性×~ =AR病发病率 乘法定律： 表亲婚配子女发病率： 1/50×1/8 ×1/4=1/1600 （高6倍） 3.以聋哑系谱为例计算（参下图） Ⅲ5 × Ⅲ6子女发病率： 1/3 × 1/3 × 1/4=1/36 Ⅲ5随机婚配子女发病率： 1/3 ×1/50×1/4=1/600（高17倍） 概念 亲缘系数(coeficient of relationship)：两个个体从共同祖先那里得到相同基因的概率。 一级亲属： (1/2 ) 亲子或同胞 P70 二级亲属： (1/4)一个人和其叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母、半同