聚合物胶束注射给药系统的研究进展-中国医药生物技术.PDF

中国医药生物技术 2015 年10 月第10 卷第5 期 Chin Med Biotechnol, October 2015, Vol. 10, No. 5 441 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2015.05.012 ·综述· 聚合物胶束注射给药系统的研究进展 翟宏强，丁维明，李桂玲 聚合物胶束是指两亲性聚合物在选择性溶剂（对其中一 2 注射用聚合物胶束的类型 链段为良溶剂而对另一链段为不良溶剂）中，由于分子间的 2.1 两亲性嵌段聚合物胶束 氢键、静电作用和范德华力而自发组装形成的核-壳结构的 两亲性嵌段聚合物胶束一般由亲水链段和疏水链段构 胶束。许多水难溶性药物，包括蛋白、基因类药物，都可以 成，根据分子中疏水链段和亲水链段数目不同将其分为二嵌 在胶束内核形成过程中包裹于疏水性内核中。在药物递送过 段聚合物胶束和三嵌段聚合物胶束。二嵌段聚合物为 A-B 程中，聚合物胶束能使药物保持良好的药代动力学特征、药 型，即具有一个亲水链和一个疏水链；三嵌段聚合物为 理学特性及稳定性，从而达到更好地治愈疾病的目的[1] 。聚 A-B-A 型，即两端为亲水链，中间为疏水链[7] 。亲水链分布 合物胶束的研究大多集中于注射给药，且已有相关产品上 在胶束外部，形成像刷子一样的外壳，因其与细胞直接接触， 市，如目前在韩国率先上市的抗癌药物注射用紫杉醇胶束 因此用于注射给药的聚合物胶束的亲水链段材料要具有很 （Genexol®-PM，GPM ）。与传统的紫杉醇相比，GPM 表现 好的生物相容性，通常是生物可降解材料，无毒、无免疫原 出更高的人体耐受性和更好的抗肿瘤效果。但 GPM 稳定 性；这类材料同时还能保护疏水内核及所包裹的药物不被肝 性较差，其溶液在室温条件下的稳定时间不超过 24 h 。近 脏、脾脏中的单核吞噬细胞/ 巨噬细胞及网状内皮系统 年来随着研究的不断深入，更多的注射用聚合物胶束进入临 （RES ）识别和摄取，从而延长药物在体内的循环时间，进 [8] 床研究阶段。本文对注射用聚合物胶束的研究现状作一综 而通过渗透滞留增强效应（EPR effect ）在肿瘤部位聚集 。 [9] 述。 常用的亲水链段材料有聚乙二醇（PEG ）、聚氧乙烯等 。 聚合物胶束的疏水链段形成内核，通过氢键、疏水作用等与 1 聚合物胶束作为注射给药系统载体的特点 药物结合，从而增加药物的溶解度和稳定性。疏水链段材料 聚合物胶束具有较强的增溶能力，作为一种新型难溶性 的性质对胶束载药量及其释药性能至关重要，作为注射用聚 药物注射给药载体正受到越来越多的关注。与其他注射用载 合物胶束，常采用毒性小、生物可降解、生物相容性好的聚 [8] 体相比，聚合物胶束具有以下特点：①聚合物胶束一般是由 酯类、聚氨基酸类作为疏水链段材料 。 两亲性聚合物在水溶液中因疏水链段从水溶液中撤出并聚 2.2 接枝聚合物胶束 集引起自由能降低从而自发形成的热力学稳定体系[2] 。疏水 接枝聚合物胶束通常是由疏水骨架链和亲水支链构成 链段从水中撤出以及分子间的各种作用力（包括静电作用、