蛋白质型手性柱α.PPT

手性色谱柱在药物研发中的应用 Xiaoyuer111126 （液相色谱区版主） 2013. 12. 03 主要内容： 手性药物简介 手性色谱柱分类及应用 手性药物简介： 临床应用的化学合成药物中，大约1/3都具有手性。在这些药物中有的采用其单一异构体，有的采用其外消旋体混合物作为药用成分。 在外消旋体药物中一种立体异构体有药效, 而它的镜像分子可能： 具有相同药理作用 ： 盐酸普萘洛尔：异构体件药理作用相同，但 活性略有差别，临床用其外消旋体。 药理作用不同： 右美沙芬：镇咳。 左旋美沙芬：阵痛不镇咳。 根本就没有药效： 吗啡：左旋体阵痛，右旋体无活性。 有毒副作用： 盐酸左旋咪唑：左旋体毒性比外消旋体小， 临床用左旋体。 手性色谱柱分类及应用： 要实现手性识别，手性化合物分子与手性固定相之间至少存在三种相互作用。这种相互作用包括氢键、偶级-偶级作用、π-π作用、静电作用、疏水作用或空间作用。手性分离效果是多种相互作用共同作用的结果。 主要类型： 刷型（Pirkle） 多糖型 大环抗生素型 蛋白质型 环糊精型 刷型（Pirkle）: 通过氢键、π-π作用、偶级-偶级作用成复合物。 刷型手性固定相分为π电子接受型和π电子提供型两类 吸电子型和给电子型混合型手性固定相是 最新也是最有革命性的一类手性固定相， 它结合了吸电子和给电子两种固定性的特 性。 大多使用非极性流动相，适用于正相色谱的分析。 优点：容易制备，拆分选择性好，柱载量高，已有多种商品化柱 缺点：只适用于含有芳香基团的手性化合物的分离。 应用：分离多种β受体阻滞剂。 多糖型 ： 包括：直链淀粉型及纤维素型 CHIRLPAK? AD 硅胶表面涂敷有直链淀粉－三(3,5－二甲苯基氨基甲酸酯) 手性AD－H色谱柱： 类型：直链淀粉的衍生物，正相柱。 流动相：正己烷-乙醇/异丙醇 ? 应用范围： ? 多功能手性异构柱；用于分离芳香族类、胺类、氨基甲酸类、酯类、烷基胺类化合物和含多个空间立体结构的化合物。 ? BP-Sertraline Hydrochloride（盐酸舍曲林） 色谱柱： CHIRLPAK AD 流动相：正己烷-异丙醇-二乙胺（40:60:1） CHIRLCEL? OD 硅胶表面涂敷有纤维素-三[3,5-二甲苯基氨基甲 酸酯] 手性OD－H色谱柱： ? 色谱柱类型：纤维素的衍生物，正相柱。 ? ?流动相：正己烷-乙醇/异丙醇 ?应用范围： 特别适用于分离β-阻滞剂、具有相同功能的化合物、类固醇类化合物、如：阿普罗尔、阿替罗尔、黄烷酮、美托洛尔、氧烯洛尔、吲哚洛尔和普萘洛尔等化合。 应用实例： USP-Valsartan （缬沙坦） 色谱柱：Chiralcel OD-H （L40） 流动相：正己烷-异丙醇-三氟乙酸（85:15:0.1） 大环抗生素型： 将大环抗生素键合到硅胶上制成的手性色谱柱。 大环抗生素类物质的分子结构具有多种官能团和不对称中心的特点，可与被分离物质产生多种作用，如疏水作用、包合作用、氢键形成、立体排斥、范德华相互作用等。 常用的大环抗生素型手性柱： 替考拉宁、万古霉素、去甲万古霉素等。 应用实例： 万古霉素手性柱对酮洛芬分离对映体。 流动相: 四氢呋喃-0.5%三乙胺醋酸(TEAA) 缓冲液, pH=7.0(15:85) 万古霉素手性色谱柱分离克伦特罗对映体。 流动相： 甲醇- 冰醋酸- 三乙胺( 100 : 0. 01 :0. 01) 蛋白质型： 蛋白质型手性色谱柱分离依赖于疏水相