从药物相互作用观点评价复方降压制剂2014.05.08讲稿.pptVIP

袁 洪 湖南省高血压研究中心 中南大学湘雅三医院 高血压合理用药研究基本内容 一般人群及特殊人群 药物的选择 降压药物的联合应用 影响药物作用的因素 药物的相互作用 个体化治疗 安全性评价+经济性  根据临床应用选择 欧洲ESH/ESC 2007 选择降压药物的出发点 “所有患者不仅要根据高血压分级来分类，还要考虑总体心血管危险，包括伴随的危险因素、靶器官损伤和疾病”---多靶点---怎样实现？ “治疗策略（起始药物选择）” ---强调一线降压治疗选择的观念已经过时---选择何种药物？ “应当根据不同人群的具体情况，指出某类药物更适于某个人群”---个体化治疗---什么样模式 优化降压治疗方案： 联合治疗---联合方案---药物相互作用 个体化治疗---药物基因组学及定量药理 《神农本草经》配伍理论“性味”配伍、“七情合和” 及“君臣佐使” 从药物的本身特性评价中药的相互作用：“药有单行者，有相须者，有相使者，有相畏者，有相反者，有相恶者，有相杀者，凡此七情，合而视之 从所患疾病治疗的整体观评价中药的相互作用 君药 主病或主证 臣药辅助加强治疗主病或主证作用的药物 佐药辅助君臣药治疗作用，或治疗次要症状，或消除 (减轻)君、臣药的毒性 使药 调和作用 治疗方案采用复方，而不是药物的简单堆积 影响药物相互作用结果的因素 强化药物相互作用是主要原因之一 1964年我国开发成功复方降压制剂，为全球最早研究开发出的国家之一 我国先后共批准复方降压制剂30种左右，其中60%以上组方来自国外 FDA近20年批准了近80种复方制剂和组方 WHO公告全球有1/7的人不是死于自然衰老或疾病，而是死于不合理用药 WHO评估中国每年约有5000万人住院，其中至少有250万人是因ADR而住院，50万人是严重的ADR,每年约死亡19万人 药物相互作用的发生率 国外DI的发生率为2.2％－70.3％，平均有临床症状的药物相互作用发生率为11.1％ 我国有作者报道对二级以上50家医院开药的处方进行调查，存在相互作用的处方占94% 药源性疾病96.8％是可以避免的，而用药品种过多是产生药源性疾病的一个显著危险因素 药物相互作用的定义 “合并用药、饮食因素或社会习惯等引起了药物药代动力和/或药效学改变” 体内的药物相互作用远比体外隐蔽 长时间用药引起的相互作用易被人忽略 并用药物越多，不良反应的几率越高 正常人与不同疾病人群不一 病人自行添用药物或同时接受几位互不联系的医生的治疗，不良反应发生的机会增加 与钙抗剂代谢有关的P450系统诱导剂和抑制剂 联合降压治疗与单药治疗疗效对比 联合治疗协同增强疗效的理论依据 ASH关于降压联合治疗的立场申明 Drug Combination in Hypertension：Recommendations 如何选择合适的联合治疗方案 降压治疗初始小剂量单药或两种药选用参考 药物相互作用的影响 肾移植后高血压人群用药复杂，对药物代谢酶影响不一 各种药物之间的理化性质相互影响，导致相互作用的发生 药物相互作用的影响 110例肾移植患者中研究了氨氯地平与他克莫司的相互作用，结果显示联合服用氨氯地平组他克莫司谷浓度显著升高（3.16 vs 2.46 ng·ml﹣1/mg·d﹣1） 健康人群CYP3A5*1/*1和*1/*3个体中，他克莫司与氨氯地平单剂量或多剂量合用时，他克莫司的AUC均明显高于单用组 主效应（main effect） A药的主效应： 比较（试验组1、试验组2）和（试验组3、试验组4） B药的主效应： 比较（试验组1、试验组3）和（试验组2、试验组4） 交互效应（interaction） 使用B药的前提下，A药的主效应：试验组1 - 试验组3 不使用B药的前提下，A药的主效应：试验组2 - 试验组4 A药和B药的交互效应： 比 较 （试验组1 - 试验组3）-（试验组2 - 试验组4) （试验组1 - 试验组4）和（试验组2 - 试验组3） 从药物相互作用观点评价固定复方降压制剂 新的固定复方降压制剂为新的降压药物，不是简单的联合用药 固定复方制剂的疗效不是简单的1+1 药物联合应用？还是选择固定复方制剂？ 组方中的剂量差异决定了其是否强化初始治疗、提高依从性、减少副作用应用为主 组方中的种类差异决定了不同患者的强适应症 血管紧张素转换酶抑制剂+利尿剂 药效学相互作用 1）盐敏感性高血压有调节型（肾素活性低）及非调节型（肾素活性增高或者正常），因此应考虑利尿剂+ACEI 2）