心肌缺血期应用环孢素A对大鼠心肌功能影响.docVIP

心肌缺血期应用环孢素A对大鼠心肌功能影响[摘要] 目的：通过大鼠心肌缺血期应用线粒体通透性转换孔（mPTP）抑制剂环孢素A（CsA），观察其心肌保护能力，探讨该方式诱导大鼠心肌保护的可行性。方法：42只健康雄性Wistar大鼠经胸骨下段切口暴露心脏，打活结的方式结扎冠状动脉左前降支（LAD），建立在体心肌缺血/再灌注损伤模型。①Sham组（n=8）：将缝线穿过LAD下方，但不结扎。②缺血/再灌注组（IR组，n=12）：心脏LAD实施30 min缺血/180 min再灌注处理；③心肌缺血期短暂肢体缺血处理组（RP组，n=12）：心脏LAD实施30 min缺血/180 min再灌注处理；在实施心肌缺血期间对双下肢实施3次5 min缺血/5 min再灌注；④环孢素A组（CS组，n=10）：心脏LAD实施30 min缺血/180 min再灌注处理；心肌缺血期间经心脏测压管注射CsA 10 mg/kg。计算缺血期心律失常（ischemia arrhythmia，IA）及再灌注性心律失常（reperfusion arrhythmia，RA）评分；比较左心室发展压（LVDP）、左心室压上升/下降最大速率（±dp/dtmax）；HE染色观察心肌组织形态，TTC染色法测定心肌梗死面积。结果：CS组与RP组再灌注早期RA评分均低于IR组（P=0.045、0.023），但CS组与RP组比较差异无统计学意义（P0.05）。CS组再灌注30、60、120、180 min时，LVSPmax（P=0.033、0.001、0、0）和再灌注120、180 min时±dp/dtmax（P=0.046/0.020和P=0.015/0.025）显著低于IR组。CS组再灌注60、120、180 min时，LVSPmax（P=0.012、0、0）、再灌注60 min时-dp/dtmax（P=0.026）及再灌注180 min时±dp/dtmax显著低于RP组（P=0.014/0.012）。HE染色发现CS组存在严重心肌组织水肿。CS组心梗范围介于RP、IR组之间，RP组心梗范围显著小于IR组（P=0.001）、CS组（P=0.043），CS组显著小于IR组（P=0.026）。结论：心肌缺血期心腔注射CsA通过抑制mPTP的开放，减少RA，其效果与RP相当，但同时存在对心肌的严重副损伤。针对CsA和心肌mPTP的研究可能对心肌保护产生积极影响。 [关键词] 缺血/再灌注损伤；心肌保护；线粒体通透性转换孔；环孢素A；大鼠 [中图分类号] R982；R453 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2011）11（c）-015-04 Effect on rats′ myocardial function induced by Cyclosporine A during myocardial ischemic period LIU Yong1, YIN Guilin1, ZHU Shuibo1, WANG Rongping1, SUN Zongquan2 1.Department of Cardiothoracic Surgery, Wuhan General Hospital of Guangzhou military Command, Hubei Province, Wuhan 430070, China; 2.Department of Cardiac Surgery, Union Hospital Affiliate to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology, Hubei Province, Wuhan 430022, China [Abstract] Objective: To study the capability of myocardial protection of Cyclosporin A, the inhibitor of mitochondrial permeability transition pore (mPTP) applied during myocardial ischemic period of rats, and to discuss the feasibility of that method. Methods: Healthy male Wistar rats were administered. The heart was exposed through lower sternal incision and the left anterior descending corona