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文拉法辛及其它药物相互作用（内蒙古医学院，内蒙古呼和浩特010059）?? 摘要：目的：总结新型抗抑郁药文拉法辛与其它药物合用时可能发生的不良药物相互作用，旨在提醒临床注意避免或谨慎合用。方法：通过检索Medline、中国期刊全文数据库（CNKI）等检索源，总结和分析药物之间的相互作用情况。结果：文拉法辛（venlafaxine，VF）是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂，主要是由具有高度多态性的细胞色素P450酶CYP2D6代谢，还有一小部分是由CYP3A4代谢，可同时阻滞5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，对合用的部分药物可能产生有临床意义的不良相互作用。结论：临床应该谨慎或避免这些药物合用，并且在更换治疗药物时要充分考虑药物的清洗期长短，做到安全、有效、合理用药。? 关键词：文拉法辛；药物相互作用；p450酶；TCAs；SRRI? 中图分类号：R969文献标识码：A文章编号：1673-2197（2008）10-0040-03?? 文拉法辛（venlafaxine，VF）是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂，用于抑郁症的一线治疗。它主要是由具有高度多态性的细胞色素P450酶CYP2D6代谢，产生有药理学活性的代谢物O-去甲基文拉法辛（ODV）。还有一小部分是由CYP3A4代谢，生成N-去甲基文拉法辛（NDV）［1］。? 以文拉法辛为代表的一类新型抗抑郁药可同时阻滞5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，其对5-羟色胺重摄取的抑制作用弱于SSRI，对去甲肾上腺素重摄取的抑制作用弱于TCA，对单胺氧化酶无抑制作用，对M胆碱受体、苯二氮受体、多巴胺受体、肾上腺素α1、α2及β受体几乎没有亲和力，因而没有与这些受体相关的不良反应。与其他抗抑郁药相比，此类药物具有以下特点：①起效快（用药1周左右见效）；②安全性高、耐受性好；③抗抑郁谱广，对焦虑伴抑郁症有效；④与其他药相互作用少；⑤可使注意力集中、增强记忆力、加快反应速度和改善智力等。本篇就文拉法辛与其他药物的相互作用做一介绍以供参考。? 1影响药物相互作用的因素? 药物相互作用经常被分为药动学相互作用和药效学相互作用。绝大多数与抗抑郁药物的药动学相互作用发生在代谢这一环节，并且通常与肝脏细胞色素氧化酶（cytochromeP450，CYP酶）有关。主要与药物代谢有关的CYP酶包括CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。如果合并使用CYP酶抑制剂或诱导剂导致抗抑郁药物血浆浓度达到了中毒浓度或低于治疗浓度水平，那么这些相互作用将会有临床意义。当停用CYP抑制剂或诱导剂后则会发生相反的作用，临床表现可能会相当复杂［2］。当然，不是所有的理论上可能的药物相互作用都有临床意义，正如Sproule［3］等指出，当评估一种潜在的相互作用的临床意义时需要考虑下列一些因素：①每一种药物在酶位点作用活动的特性（底物，抑制剂或诱导剂）；②作为抑制剂/诱导剂的强度；③在酶位点抑制剂/诱导剂的浓度；④酶的饱和度；⑤酶对相应底物的代谢程度；⑥活性代谢产物的出现；⑦底物的治疗窗；⑧个体酶的活性及表现型/基因型信息；⑨个体发生不良反应的危险程度（如老年人）；⑩同时应用的可能性。抗抑郁药引起的药效学相互作用是各不相同的，主要取决于各自的代谢活动和受体特点。与年轻人相比，老年患者药物相互作用的发生率高并且后果更为严重，所以应引起特别的关注。老年抑郁患者往往同时服用许多药物，这会导致一些潜在的危险，加大发生不良反应的可能性［4，5］。? 2文拉法辛与药物的相互作用? 2.1TCAs抗抑郁药? TCAs抗抑郁药（如阿米替林、阿莫沙平、氯氮、氯米帕明、地昔帕明、多塞平、丙米嗪、去甲替林）对多种受体及钠通道都有作用，所以易发生抗胆碱能、镇静和心血管异常等不良反应，与其它药物合用时产生相互作用的可能性非常高，现被用作二线药物。TCAs主要经肝脏CYP2D6酶代谢，文拉法辛是该酶的弱抑制药，同时它本身也通过该酶代谢，因此两者合用会竞争性抑制TCAs的代谢，使TCAs的血浆浓度升高，可能会导致严重的不良反应如抗胆碱能作用、心率失常、抽搐、意识错乱和谵妄等。? 2.2MAOI? 用于治疗抑郁症的MAOIs包括老的、非选择性药物，如苯乙肼、苯环丙胺和异卡波肼以及新型选择性药物，如吗氯贝胺和托洛沙酮。非选择性MAOIs能够对MAO-A和MAO-B产生持续性和非特异性的抑制作用，所以它们可能与MAO代谢有关的药物发生相互作用，或者通过其他途径使中枢神经系统的胺类增加。? 文拉法辛与MAOI有明显的不良药物相互作用，能诱发5-羟色胺综合征。该综合征可能的病理生理学机制为5-HT1A受体的激活和整个5-羟色胺能传递的增强，导致中枢